Ein Buch über eines der dringendsten Probleme unserer Zeit - Allergien - wird dem allgemeinen Leser angeboten. Vielleicht gibt es keine einzige Person, die dieses seltsame Wort nicht gehört hat. Was bedeutet es? Ist es eine Krankheit oder eine normale Manifestation des Körpers? Warum und wer bekommt Allergien? Kann es geheilt werden? Wie kann eine Person, bei der eine Allergie diagnostiziert wurde, weiterleben? Alle diese und viele andere Fragen werden vom Autor dieses Buches beantwortet. Der Leser wird die Ursachen für die Entwicklung und Verschlimmerung von Allergien, eine Vielzahl von Methoden zur Behandlung und Vorbeugung dieser Erkrankung kennenlernen.
Inhaltsverzeichnis
- Allgemeines Konzept
- Ursachen von Allergien
- Arten von allergischen Reaktionen
- Prävalenz allergischer Erkrankungen
- Pseudoallergische Reaktionen
- Grundprinzipien der Diagnostik allergischer Erkrankungen
Das gegebene Einführungsfragment des Buches Allergy (N. Yu. Onoyko, 2013) wird von unserem Buchpartner - der Firma Liters - zur Verfügung gestellt.
Arten von allergischen Reaktionen
Abhängig vom Zeitpunkt des Auftretens können alle allergischen Reaktionen in zwei große Gruppen eingeteilt werden: Wenn allergische Reaktionen zwischen dem Allergen und dem Körpergewebe sofort auftreten, spricht man von Sofortreaktionen, und wenn es sich nach einigen Stunden oder sogar Tagen handelt, handelt es sich um allergische Reaktionen vom verzögerten Typ. Durch den Mechanismus des Auftretens gibt es 4 Haupttypen von allergischen Reaktionen.
Typ I allergische Reaktionen
Der erste Typ umfasst allergische Reaktionen vom Soforttyp (Überempfindlichkeit). Sie werden atopisch genannt. Allergische Reaktionen des unmittelbaren Typs sind die häufigsten immunologischen Erkrankungen. Sie betreffen ungefähr 15% der Bevölkerung. Patienten mit diesen Störungen haben eine als atopisch bezeichnete Immunantwortstörung. Atopische Erkrankungen umfassen Asthma bronchiale, allergische Rhinitis und Konjunktivitis, atopische Dermatitis, allergische Urtikaria, Quincke-Ödem, anaphylaktischen Schock und einige Fälle von allergischen Läsionen des Magen-Darm-Trakts. Der Mechanismus der Entwicklung des atopischen Zustands ist nicht vollständig verstanden. Zahlreiche Versuche von Wissenschaftlern, die Gründe für sein Auftreten herauszufinden, haben eine Reihe charakteristischer Merkmale ergeben, durch die sich einige Personen mit atopischen Zuständen vom Rest der Bevölkerung unterscheiden. Das charakteristischste Merkmal solcher Menschen ist eine gestörte Immunantwort. Infolge der Wirkung des Allergens auf den Körper, die durch die Schleimhäute auftritt, wird eine ungewöhnlich hohe Menge spezifischer allergischer Antikörper synthetisiert - Reaine, Immunglobuline E. Bei Allergikern wird der Gehalt einer anderen wichtigen Gruppe von Antikörpern - Immunglobuline A, die die "Beschützer" der Schleimhäute sind, verringert. Ihr Mangel eröffnet einer großen Anzahl von Antigenen den Zugang zur Oberfläche der Schleimhäute, was letztendlich die Entwicklung allergischer Reaktionen hervorruft.
Bei solchen Patienten wird neben der Atopie auch das Vorhandensein einer Funktionsstörung des autonomen Nervensystems festgestellt. Dies gilt insbesondere für Menschen mit Asthma bronchiale und Neurodermitis. Es besteht eine erhöhte Durchlässigkeit der Schleimhäute. Durch die Fixierung sogenannter Reagenzien an Zellen mit biologisch aktiven Substanzen nimmt der Prozess der Schädigung dieser Zellen sowie die Freisetzung biologisch aktiver Substanzen in den Blutkreislauf zu. Biologisch aktive Substanzen (BAS) wiederum schädigen mit Hilfe spezieller chemischer Mechanismen bereits bestimmte Organe und Gewebe. Die sogenannten "Schock" -Organe bei der reaginischen Art der Wechselwirkung sind hauptsächlich die Atmungsorgane, der Darm und die Bindehaut der Augen. BAS-reaginische Reaktionen sind Histamin, Serotonin und eine Reihe anderer Substanzen.
Der reaginische Mechanismus allergischer Reaktionen im Verlauf der Evolution wurde als Mechanismus der antiparasitären Abwehr entwickelt. Seine Wirksamkeit wurde für verschiedene Arten von Helminthiasis (durch parasitäre Würmer verursachte Krankheiten) nachgewiesen. Es hängt von der Schwere der schädlichen Wirkung von Allergiemediatoren ab, ob diese Immunreaktion allergisch wird oder nicht. Dies wird durch eine Reihe von "momentanen" individuellen Zuständen bestimmt: Anzahl und Verhältnis der Mediatoren, die Fähigkeit des Körpers, ihre Wirkung zu neutralisieren usw..
Bei einer reaginischen Allergie steigt die Permeabilität des Mikrogefäßsystems stark an. In diesem Fall verlässt die Flüssigkeit die Gefäße, was zu lokalen oder weit verbreiteten Ödemen und Entzündungen führt. Die Entladungsmenge der Schleimhäute nimmt zu, es entsteht ein Bronchospasmus. All dies spiegelt sich in den klinischen Symptomen wider..
Daher beginnt die Entwicklung einer Überempfindlichkeit vom Soforttyp mit der Synthese von Immunglobulinen E (Proteinen mit Antikörperaktivität). Der Stimulus für die Produktion von Reagin-Antikörpern ist die Exposition des Allergens durch die Schleimhaut. Immunglobulin E, das als Reaktion auf die Immunisierung durch die Schleimhäute synthetisiert wird, wird schnell auf der Oberfläche von Mastzellen und Basophilen fixiert, die sich hauptsächlich in den Schleimhäuten befinden. Bei wiederholter Exposition gegenüber dem Antigen verbindet sich das auf den Oberflächen von Mastzellen fixierte Immunglobulin E mit dem Antigen. Das Ergebnis dieses Prozesses ist die Zerstörung von Mastzellen und Basophilen sowie die Freisetzung von biologisch aktiven Substanzen, die durch Schädigung von Geweben und Organen Entzündungen verursachen..
Allergische Reaktionen vom Typ II
Die zweite Art der allergischen Reaktion wird als zytotoxische Immunreaktion bezeichnet. Diese Art von Allergie ist gekennzeichnet durch die Verbindungen zuerst des Allergens mit den Zellen und dann der Antikörper mit dem Allergen-Zellsystem. Bei dieser Dreifachverbindung tritt eine Zellschädigung auf. An diesem Prozess ist jedoch eine weitere Komponente beteiligt - das sogenannte Komplementsystem. An diesen Reaktionen sind bereits andere Antikörper beteiligt - Immunglobuline G, M, Immunglobuline E. Der Mechanismus der Schädigung von Organen und Geweben beruht nicht auf der Freisetzung biologisch aktiver Substanzen, sondern auf der schädlichen Wirkung des oben genannten Komplements. Diese Art der Reaktion wird als zytotoxisch bezeichnet. Der "Allergen-Zell" -Komplex kann entweder im Körper zirkulieren oder "fixiert" sein. Allergische Erkrankungen, die eine zweite Art von Reaktion haben, sind die sogenannte hämolytische Anämie, die Immunthrombozytopenie, das hereditäre pulmonale Nierensyndrom (Goodpasture-Syndrom), Pemphigus und verschiedene andere Arten von Arzneimittelallergien.
III Art der allergischen Reaktionen
Die dritte Art von allergischen Reaktionen ist der Immunkomplex, der auch als "Krankheit der Immunkomplexe" bezeichnet wird. Ihr Hauptunterschied besteht darin, dass das Antigen nicht an die Zelle gebunden ist, sondern in freiem Zustand im Blut zirkuliert, ohne an Gewebekomponenten zu haften. An derselben Stelle verbindet es sich mit Antikörpern, häufiger der Klassen G und M, und bildet Antigen-Antikörper-Komplexe. Diese Komplexe werden unter Beteiligung des Komplementsystems auf den Zellen von Organen und Geweben abgelagert und schädigen diese. Entzündungsmediatoren werden aus beschädigten Zellen freigesetzt und verursachen intravaskuläre allergische Entzündungen mit Veränderungen im umgebenden Gewebe. Die vorgenannten Komplexe lagern sich meist in Nieren, Gelenken und Haut ab. Beispiele für Krankheiten, die durch Reaktionen des dritten Typs verursacht werden, sind diffuse Glomerulonephritis, systemischer Lupus erythematodes, Serumkrankheit, essentielle gemischte Kryoglobulinämie und prähepatogenes Syndrom, die sich durch Anzeichen von Arthritis und Urtikaria manifestieren und sich mit einer Infektion mit dem Hepatitis B-Virus entwickeln. Eine erhöhte Gefäßpermeabilität spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Erkrankungen der Immunkomplexe., die aufgrund der Entwicklung einer sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion verschlimmert werden kann. Diese Reaktion verläuft normalerweise mit der Freisetzung des Inhalts von Mastzellen und Basophilen.
IV Art der allergischen Reaktionen
Antikörper sind nicht an Reaktionen des vierten Typs beteiligt. Sie entstehen durch die Wechselwirkung von Lymphozyten und Antigenen. Diese Reaktionen werden als verzögerte Reaktionen bezeichnet. Ihre Entwicklung erfolgt 24-48 Stunden nach Einnahme des Allergens. Bei diesen Reaktionen wird die Rolle von Antikörpern von Lymphozyten übernommen, die durch die Aufnahme des Allergens sensibilisiert werden. Aufgrund der besonderen Eigenschaften ihrer Membranen binden diese Lymphozyten an Allergene. In diesem Fall werden Mediatoren, die sogenannten Lymphokine, gebildet und freigesetzt, die schädlich wirken. Lymphozyten und andere Zellen des Immunsystems sammeln sich um den Ort des Eintritts des Allergens an. Dann kommt die Nekrose (Gewebenekrose unter dem Einfluss von Durchblutungsstörungen) und der Ersatz der Bindegewebsentwicklung. Diese Art von Reaktion liegt der Entwicklung einiger infektiöser und allergischer Erkrankungen zugrunde, wie Kontaktdermatitis, Neurodermitis und einiger Formen von Enzephalitis. Es spielt eine große Rolle bei der Entwicklung von Krankheiten wie Tuberkulose, Lepra, Syphilis, bei der Entwicklung der Transplantatabstoßungsreaktion und beim Auftreten von Tumoren. Oft können Patienten mehrere Arten von allergischen Reaktionen gleichzeitig kombinieren. Einige Wissenschaftler unterscheiden die fünfte Art von allergischen Reaktionen - gemischt. So können sich beispielsweise bei Serumkrankheit allergische Reaktionen des ersten (reaginischen), zweiten (zytotoxischen) und dritten (Immunkomplex) Typs entwickeln.
Mit zunehmendem Wissen über die Immunmechanismen der Entwicklung von Gewebeschäden werden die Grenzen zwischen ihnen (vom ersten bis zum fünften Typ) immer vager. Tatsächlich werden die meisten Krankheiten durch die Aktivierung verschiedener Arten von Entzündungsreaktionen verursacht, die miteinander zusammenhängen..
Stadien allergischer Reaktionen
Alle allergischen Reaktionen durchlaufen bestimmte Stadien ihrer Entwicklung. Wie Sie wissen, verursacht das Allergen beim Eintritt in den Körper eine Sensibilisierung, d. H. Eine immunologisch erhöhte Empfindlichkeit gegenüber dem Allergen. Das Konzept der Allergie beinhaltet nicht nur eine Erhöhung der Empfindlichkeit gegenüber Allergenen, sondern auch die Realisierung dieser Überempfindlichkeit in Form einer allergischen Reaktion.
Erstens nimmt die Empfindlichkeit gegenüber dem Antigen zu, und erst dann, wenn das Antigen im Körper verbleibt oder wieder in ihn eindringt, entwickelt sich eine allergische Reaktion. Dieser Vorgang kann zeitlich in zwei Teile unterteilt werden. Der erste Teil ist die Vorbereitung, die Erhöhung der Empfindlichkeit des Körpers gegenüber dem Antigen oder mit anderen Worten die Sensibilisierung. Der zweite Teil ist die Möglichkeit, dass dieser Zustand in Form einer allergischen Reaktion realisiert wird.
Akademiker A.D. Ado identifizierte 3 Stadien in der Entwicklung von allergischen Reaktionen vom Soforttyp.
I. Immunologisches Stadium. Es deckt alle Veränderungen im Immunsystem ab, die ab dem Moment auftreten, in dem das Allergen in den Körper gelangt: die Bildung von Antikörpern und (oder) sensibilisierten Lymphozyten und deren Verbindung mit dem Allergen, das wieder in den Körper gelangt.
II. Pathochemisches Stadium oder Stadium der Bildung von Mediatoren. Sein Wesen liegt in der Bildung biologisch aktiver Substanzen. Der Reiz für ihr Auftreten ist die Kombination des Allergens mit Antikörpern oder sensibilisierten Lymphozyten am Ende des immunologischen Stadiums.
III. Pathophysiologisches Stadium oder Stadium klinischer Manifestationen. Es ist gekennzeichnet durch die pathogene Wirkung der gebildeten Mediatoren auf die Zellen, Organe und Gewebe des Körpers. Jede der biologisch aktiven Substanzen kann eine Reihe von Veränderungen im Körper hervorrufen: Kapillaren erweitern, Blutdruck senken, Krämpfe der glatten Muskeln (z. B. Bronchien) verursachen und die Kapillarpermeabilität stören. Infolgedessen entwickelt sich eine Verletzung der Aktivität des Organs, in dem das ankommende Allergen auf den Antikörper trifft. Diese Phase ist sowohl für den Patienten als auch für den Arzt sichtbar, da sich das klinische Bild einer allergischen Erkrankung entwickelt. Es hängt davon ab, wie und in welches Organ das Allergen gelangt ist und wo die allergische Reaktion aufgetreten ist, was das Allergen war und wie viel es enthält.
Inhaltsverzeichnis
- Allgemeines Konzept
- Ursachen von Allergien
- Arten von allergischen Reaktionen
- Prävalenz allergischer Erkrankungen
- Pseudoallergische Reaktionen
- Grundprinzipien der Diagnostik allergischer Erkrankungen
Das gegebene Einführungsfragment des Buches Allergy (N. Yu. Onoyko, 2013) wird von unserem Buchpartner - der Firma Liters - zur Verfügung gestellt.
Allergische Reaktionen vom Reagin-Typ
Reaginöse Art der Gewebeschädigung (Typ I, atonische, unmittelbare Art der allergischen Reaktion). Seine Entwicklung basiert auf der sofortigen Freisetzung von biologisch aktiven Substanzen (BAS) in den Blutkreislauf - Histamin, Serotonin, neutrophile und eosinophile chemotaktische Faktoren, Thrombozytenaktivierungsfaktor usw. als Reaktion auf den Wiedereintritt des Allergens in den Körper. Ein Teil der biologisch aktiven Substanzen wird später aufgrund ihrer langsamen Diffusion aus dem Granulat oder ihrer Bildung erst nach Zellaktivierung freigesetzt (Heparin, eine langsam wirkende Substanz der Anaphylaxie). Die Wirkung biologisch aktiver Substanzen äußert sich in einem Krampf der glatten Muskulatur, einer Kontraktion des postkapillären Schließmuskels bei gleichzeitiger Ausdehnung des präkapillären Schließmuskels, einer Erhöhung der Durchlässigkeit der Gefäßwand und der Entwicklung eines interstitiellen Ödems und einer Entzündung. Die Atemwege, der Darm und die Haut reagieren als erste auf die Aufnahme des Allergens, das sich klinisch in Bronchospasmus, Rhinitis, Konjunktivitis, Durchfall, Ödemen der Epidermis und papillären Dermis sowie Juckreiz äußert.
Reaginöse Gewebeschäden sind die Grundlage für die Entwicklung von Krankheiten wie anaphylaktischem Schock, Urtikaria und Quincke-Ödem, Insektenallergie, einigen Formen von Arzneimittel- und Nahrungsmittelallergien, atopischem Asthma bronchiale und Heuschnupfen.
Zytotoxische Art der Gewebeschädigung (Typ II)
Grundlage seiner Entwicklung ist das Auftreten von Zellen mit veränderten Bestandteilen der Zellmembran im Körper. Der Erwerb von autoallergischen Eigenschaften durch Zellen ist am häufigsten mit der Wirkung verschiedener Chemikalien und Arzneimittel auf Zellen verbunden. Die Mediatoren dieser Art von allergischen Reaktionen sind Komplementkomponenten, lysosomale Enzyme und Superoxidanionenradikale.
Die zytotoxische Art der Gewebeschädigung wird bei Arzneimittelthrombozytopenie, Agranulozytose und hämolytischer Anämie beobachtet.
Allergische Reaktionen vom Typ 1 (reaginisch). Stadien, Mediatoren der Typ-1-Allergie, Wirkmechanismen. Klinische Manifestationen (anaphylaktischer Schock, atopische Reaktionen).
Mit der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I (Sofortreaktionen, atopisch, reaginisch, anaphylaktisch) interagiert Ag mit AT (IgE), was zur Freisetzung von biologisch aktiven Substanzen (hauptsächlich Histamin) aus Mastzellen und Basophilen führt.
Allergische Reaktionen vom Typ I werden am häufigsten durch exogene Substanzen verursacht (Pollenkomponenten von Pflanzen, Kräutern, Blumen, Bäumen, tierischen und pflanzlichen Proteinen, einigen Arzneimitteln, organischen und anorganischen Chemikalien)..
Beispiele für Typ-I-Reaktionen sind Pollinose, exogenes (erworbenes) Asthma bronchiale und anaphylaktischer Schock. Pseudoallergische Reaktionen (einschließlich Idiosynkrasie) gehören zum gleichen Typ..
Pathogenese. Sensibilisierungsphase. In den Anfangsstadien der Sensibilisierung interagiert Ag (Allergen) mit immunkompetenten Zellen in Form der Ag-Verarbeitung und -Präsentation, der Bildung von Ag-spezifischen Klonen von Plasmazellen, die IgE und IgG synthetisieren (beim Menschen anscheinend G.4), Diese ATs sind auf Zielzellen erster Ordnung (hauptsächlich Mastzellen) fixiert, die eine große Anzahl von hochaffinen Rezeptoren für sie haben. In diesem Stadium wird der Körper für dieses Allergen sensibilisiert.
Pathobiochemisches Stadium. Wenn das Allergen wieder in den Körper gelangt, interagiert es mit IgE-Molekülen, die auf der Oberfläche von Zielzellen erster Ordnung (Mastzellen und basophile Leukozyten) fixiert sind, was mit der sofortigen Freisetzung des Granulatinhalts dieser Zellen in den Interzellularraum einhergeht (Degranulation). Die Degranulation von Mastzellen und Basophilen hat mindestens zwei wichtige Konsequenzen: Erstens, Eine große Anzahl verschiedener biologisch aktiver Substanzen gelangt in die innere Umgebung des Körpers, die verschiedene Auswirkungen auf verschiedene Effektoren haben. Zweitens, Viele biologisch aktive Substanzen, die während der Degranulation von Zielzellen erster Ordnung freigesetzt werden, aktivieren Zielzellen zweiter Ordnung, aus denen wiederum verschiedene biologisch aktive Substanzen ausgeschieden werden.
Aus Zielzellen erster und zweiter Ordnung freigesetztes BAS wird als Allergiemediatoren bezeichnet. Unter Beteiligung von Allergiemediatoren tritt eine Kaskade zahlreicher Effekte auf, deren Kombination die Überempfindlichkeitsreaktion Typ I realisiert.
Sekretion von Mediatoren durch Zellen Allergien und die Realisierung ihrer Wirkungen bestimmen: eine Erhöhung der Durchlässigkeit der Wände von Mikrogefäßen und die Entwicklung eines Gewebeödems; Durchblutungsstörungen; Verengung des Lumens der Bronchiolen, Darmkrampf; Hypersekretion des Schleims; direkte Schädigung von Zellen und nichtzellulären Strukturen.
Das Stadium der klinischen Manifestationen. Eine bestimmte Kombination der oben genannten und anderer Effekte erzeugt ein einzigartiges klinisches Bild bestimmter Formen von Allergien. Am häufigsten entwickeln sich nach dem beschriebenen Mechanismus Pollinose, allergische Formen von Asthma bronchiale, allergische Konjunktivitis, Dermatitis, Gastroenterokolitis sowie anaphylaktischer Schock.
Allergische Reaktionen vom Typ 2 (zytotoxisch). Stadien, Mediatoren, Wirkmechanismen, klinische Manifestationen.
Bei Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ IIAT (normalerweise IgG oder IgM) binden sie an Ag auf der Zelloberfläche. Dies führt zu Phagozytose, Aktivierung von Killerzellen oder komplementvermittelter Zelllyse. Klinische Beispiele sind Blutschäden (Immunzytopenien), Lungen- und Nierenschäden beim Goodpasture-Syndrom, akute Transplantatabstoßung und hämolytische Erkrankungen des Neugeborenen.
Der Prototyp einer Typ-II-Allergie sind zytotoxische (zytolytische) Reaktionen des Immunsystems, die darauf abzielen, bestimmte Fremdzellen zu zerstören - mikrobiell, Pilz, Tumor, Virus infiziert, transplantiert. Im Gegensatz zu ihnen schädigen allergische Reaktionen vom Typ II jedoch zunächst die körpereigenen Zellen. zweitens wird diese Zellschädigung aufgrund der Bildung eines Überschusses an zytotropen Allergiemediatoren häufig verallgemeinert.
Allergische Reaktionen vom Typ II werden am häufigsten durch Chemikalien mit relativ niedrigem Molekulargewicht und hydrolytische Enzyme verursacht, die sich im Überschuss in der interzellulären Flüssigkeit ansammeln, sowie durch reaktive Sauerstoffspezies, freie Radikale, organische und anorganische Peroxide.
Diese (und möglicherweise auch andere) Wirkstoffe verursachen ein einziges Gesamtergebnis - sie verändern das Antigenprofil einzelner Zellen und nichtzellulärer Strukturen. Das Ergebnis sind zwei Kategorien von Allergenen.
• Veränderte Proteinkomponenten der Zellmembran.
• Veränderte nichtzelluläre Antigenstrukturen.
Pathogenese.Sensibilisierungsphase
• Festgelegte Ag B-Lymphozyten werden in Plasmazellen transformiert, die IgG-Unterklassen 1, 2 und 3 sowie IgM synthetisieren. Diese AT-Klassen können an komplementäre Komponenten binden.
• Ig interagieren spezifisch mit veränderten antigenen Determinanten auf der Oberfläche von Zellen und nichtzellulären Strukturen des Körpers. In diesem Fall werden komplement- und antikörperabhängige Immunmechanismen der Zytotoxizität und Zytolyse realisiert:
Wie Sie sehen können, werden bei allergischen Reaktionen vom Typ II nicht nur fremdes Ag neutralisiert, sondern auch beschädigt und lysiert.
(insbesondere unter Beteiligung komplementabhängiger Reaktionen) eigene Zellen und nichtzelluläre Strukturen.
Pathobiochemisches Stadium
• Komplementabhängige Reaktionen. Zytotoxizität und Zytolyse werden durch Störung der Integrität des Zielzellzytolemmas und seiner Opsonisierung realisiert.
- Eine Verletzung der Integrität der Zielzellmembran wird durch die Aktivierung des Komplementsystems unter der Wirkung des AT + Ar-Komplexes erreicht.
- Die Cytolyse wird aufgrund der Opsonisierung von Zielzellen unter Verwendung von Komplementfaktoren sowie IgG und IgM durchgeführt.
- In ähnlicher Weise können nichtzelluläre Strukturen und Basalmembranen, auf denen fremdes Ar fixiert ist, beschädigt werden..
• Die Antikörper-abhängige Zellzytolyse wird ohne direkte Beteiligung von Komplementfaktoren durchgeführt.
- Zellen mit Killerwirkung haben eine direkte zytotoxische und zytolytische Wirkung: Makrophagen, Monozyten, Granulozyten (hauptsächlich Neutrophile), natürliche Killerzellen und T-Killer. Alle diese Zellen sind nicht mit Ag sensibilisiert. Sie führen die Killerwirkung durch Kontakt mit IgG im Bereich des AT-Fc-Fragments aus. In diesem Fall interagiert das FaB-Fragment von IgG mit der antigenen Determinante auf der Zielzelle.
- Die zytolytische Wirkung von Killerzellen wird durch die Sekretion hydrolytischer Enzyme, die Erzeugung reaktiver Sauerstoffspezies und freier Radikale realisiert. Diese Mittel erreichen die Oberfläche der Zielzelle, beschädigen und lysieren sie.
- Neben antigen veränderten Zellen können auch normale Zellen während der Reaktionen beschädigt werden. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass zytolytische Mittel (Enzyme, freie Radikale usw.) nicht spezifisch in die Zielzelle "injiziert" werden, sondern von Killern in die nahegelegene extrazelluläre Flüssigkeit sekretiert werden, wo sich auch andere antigenisch unveränderte Zellen befinden. Letzteres ist eines der Zeichen, die diese Art der allergischen Reaktion von der immunzielgerichteten Zytolyse unterscheiden.
Das Stadium der klinischen Manifestationen. Die oben beschriebenen zytotoxischen und zytolytischen Reaktionen liegen der Bildung einer Reihe von klinischen Syndromen allergischer Natur zugrunde: die sogenannten "medizinischen" Zytopenien (Erythro-, Leuko-, Thrombozytopenien); Agranulozytose; allergische oder infektiös-allergische Formen von Nephritis, Myokarditis, Enzephalitis, Hepatitis, Thyreoiditis, Polyneuritis usw..
Datum hinzugefügt: 2018-05-02; Ansichten: 2299;
Allergische Reaktionen vom Reagin-Typ
Allergische Reaktionen vom Typ I basieren auf der Produktion von IgE-Antikörpern im Körper, d. H. Die IgE-Reaktion ist das Hauptglied bei der Entwicklung allergischer Reaktionen vom Typ 1.
IgE-Antikörper unterscheiden sich in ihren Eigenschaften signifikant von anderen Antikörpern (Tabelle 10). Erstens sind sie zytotrop (zytophil). Es wird angenommen, dass ihre inhärente Eigenschaft, sich an Zellen zu binden und in Geweben zu fixieren, mit den zusätzlichen 110 Aminosäuren verbunden ist, die bei der Phylogenese auf dem Fc-Fragment des Moleküls erworben wurden. Die Konzentration von IgE-Antikörpern im Blutserum ist daher gering, da die in regionalen Lymphknoten synthetisierten IgE-Moleküle weniger wahrscheinlich in den Blutkreislauf gelangen, da sie hauptsächlich im umgebenden Gewebe fixiert sind. Die Zerstörung oder Inaktivierung dieser Region des Fc-Fragments durch Erhitzen (auf 56 ° C) führt zum Verlust der cytotropen Eigenschaften dieser Antikörper, d. H. Sie sind thermolabil.
Antikörper werden von Zellen unter Verwendung eines in die Zellmembran eingebauten Rezeptors fixiert. Die Rezeptoren für IgE, die auf Mastzellen und Blutbasophilen gefunden werden, haben die höchste Fähigkeit, IgE-Antikörper zu binden, daher werden diese Zellen als Zielzellen erster Ordnung bezeichnet. Ein Basophil kann 3000 bis 300000 IgE-Moleküle aufnehmen. Der Rezeptor für IgE findet sich auch auf Makrophagen, Monozyten, Eosinophilen, Blutplättchen und Lymphozyten, aber ihre Bindungskapazität ist geringer. Diese Zellen werden als Zielzellen der Ordnung II bezeichnet..
Die Bindung von IgE an Zellen ist ein zeitabhängiger Prozess. Eine optimale Sensibilisierung kann innerhalb von 24 bis 48 Stunden erfolgen. Fixierte Antikörper können lange Zeit auf den Zellen verbleiben, sodass nach einer Woche oder länger eine allergische Reaktion ausgelöst werden kann. Ein Merkmal von IgE-Antikörpern ist auch die Schwierigkeit ihres Nachweises, da sie nicht an serologischen Reaktionen beteiligt sind.
Bei der Pathogenese allergischer Reaktionen vom Typ I werden folgende Stadien unterschieden:
I. Stadium der Immunreaktionen. Wie oben erwähnt, ist die IgE-Reaktion das Hauptglied bei der Entwicklung von allergischen Reaktionen vom Typ I. Daher ist eine besondere Berücksichtigung der zuletzt gesammelten Informationen über zelluläre und humorale Reaktionen, die am Prozess der IgE-Synthese und Regulierung der IgE + -Reaktion beteiligt sind, erforderlich, um die Mechanismen der Allergieentwicklung zu verstehen.
Wie bei anderen Formen der Immunantwort wird die IgE-Antwort durch das Aktivitätsniveau von Lymphozyten und Makrophagen bestimmt. Im Allgemeinen ist der Mechanismus der Entwicklung der IgE-Antwort in Fig. 1 gezeigt. dreizehn.
Die Einführung von Antigen (1. Signal) aktiviert Makrophagen und bewirkt die Sekretion von Faktoren (Interferon, Interleukine), die T-Zellen stimulieren, die den FcE-Rezeptor tragen. Durch Makrophagenfaktor aktivierte T-Lymphozyten synthetisieren IgE-Bindungsfaktor (SF) - Glykoproteine mit niedrigem Molekulargewicht. Durch Aktivität und Strukturmerkmale werden IgE-SF-verstärkende (m.m. 10-15 kDa) und hemmende IgE-Reaktion (m.m. 30-50 kDa) unterschieden. Das Verhältnis der Faktoren, die den Glykolyseprozess modulieren, bestimmt die Art der biologischen Aktivität von synthetisiertem IgE-SF, die die IgE-Reaktion selektiv verstärken oder hemmen.
Die Zielzellen für IgE-SF sind B-Zellen, die sekretorische IgE-Moleküle auf ihrer Membran tragen. Die Bindung von IgE-USF-Molekülen an Membran-IgE löst den Synthese- und Sekretionsprozess in B-Lymphozyten aus, während IgE-TSF den Verlust von an die Membran gebundenen IgE-Molekülen fördert. Diese Faktoren werden zusammen mit Interleukinen (und insbesondere IL-4, das eine besondere Rolle bei der Synthese von IgE-AT spielt) von Forschern genau untersucht. Die Unterdrückung oder Verstärkung der IgE-Antwort hängt auch vom Verhältnis der Aktivität des T-Helfer- und des T-Suppressorsystems ab. Darüber hinaus spielen T-Suppressoren der IgE-Synthese eine zentrale Rolle bei der Regulation der IgE-Synthese. Diese Subpopulation ist nicht an der Regulation der Synthese von Antikörpern anderer Klassen beteiligt. Bei der Atopie fehlen Funktionen von T-Suppressoren der IgE-Antwort, d. H. Die IgE-Synthese ist nicht gehemmt. Die Unterschiede zwischen der IgE-Antwort und anderen Arten von Immunantworten werden durch die große Rolle isotypspezifischer Mechanismen bei der Regulation der IgE-Synthese erklärt. Mit der kombinierten Wirkung all dieser Mechanismen erfolgt die Synthese von Klasse-E-Antikörpern.
Die primäre Aufnahme eines Allergens in den Körper löst also komplexe und nicht vollständig klare Mechanismen der Synthese von IgE-Antikörpern aus, die durch das Zusammenwirken von Makrophagen, T- und B-Lymphozyten an Zielzellen fixiert werden. Ein wiederholtes Treffen des Körpers mit diesem Allergen führt zur Bildung eines AG-AT-Komplexes, und durch die fixierten IgE-Moleküle wird der Komplex selbst auch an den Zellen fixiert. Wenn das Allergen an mindestens zwei benachbarte IgE-Moleküle gebunden ist (Abb. 13), reicht dies aus, um die Struktur der Zielzellmembranen zu zerstören und zu aktivieren. Stadium II einer allergischen Reaktion beginnt.
II. Das Stadium biochemischer Reaktionen. In diesem Stadium gehört die Hauptrolle zu Mastzellen und Basophilen, d. H. Zielzellen erster Ordnung. Mastzellen sind Zellen des Bindegewebes. Sie kommen hauptsächlich in der Haut, den Atemwegen, in der Submukosa von Blutgefäßen, entlang der Blutgefäße und Nervenfasern vor. Mastzellen sind groß (10-30 Mikrometer Durchmesser) und enthalten Granulate mit einem Durchmesser von 0,2-0,5 Mikrometer, die von einer perigranularen Membran umgeben sind. Basophile werden nur im Blut nachgewiesen. Mastzellen und basophile Granulate enthalten Mediatoren: Histamin, Heparin, Allergie-Eosinophil-Chemotaxis-Faktor (PCE-A), Allergie-Neutrophilen-Chemotaxis-Faktor (PCN-A), IgE (Tabelle 11).
Die Bildung eines AG-AT-Komplexes auf der Oberfläche einer Mastzelle (oder eines Basophilen) führt zur Verengung von Proteinrezeptoren für IgE, die Zelle wird aktiviert und sezerniert Mediatoren. Die maximale Zellaktivierung wird durch die Bindung von mehreren hundert oder sogar Tausenden von Rezeptoren erreicht.
Durch die Anlagerung des Allergens erhalten die Rezeptoren enzymatische Aktivität und es wird eine Kaskade biochemischer Reaktionen ausgelöst. Die Permeabilität der Zellmembran für Calciumionen nimmt zu. Letztere stimulieren die Endomembranproesterase, die sich in Esterase umwandelt und Phospholipase D in eine aktive Form umwandelt, die Membranphospholipide hydrolysiert. Die Hydrolyse von Phospholipiden fördert das Lösen und Ausdünnen der Membran, was die Fusion der zytoplasmatischen Membran mit der perigranularen Membran erleichtert, und das Aufbrechen der zytoplasmatischen Membran mit der Freisetzung des Granulatinhalts (und damit der Mediatoren) nach außen, wobei eine Exozytose des Granulats auftritt. In diesem Fall spielen Prozesse im Zusammenhang mit dem Energiestoffwechsel, insbesondere die Glykolyse, eine wichtige Rolle. Die Energiereserve ist sowohl für die Synthese von Mediatoren als auch für die Freisetzung von Mediatoren durch das intrazelluläre Transportsystem wichtig..
Während sich der Prozess entwickelt, bewegt sich das Granulat zur Zelloberfläche. Für die Manifestation der intrazellulären Mobilität sind Mikrotubuli und Mikrofilamente von besonderer Bedeutung. Energie und Calciumionen sind erforderlich, damit die Mikrotubuli funktionsfähig werden, während eine Zunahme des cyclischen Adenosinmonophosphats (cAMP) oder eine Abnahme des cyclischen Guanosinmonophosphats (cGMP) den gegenteiligen Effekt hat. Energie wird auch für die Freisetzung von Histamin aus der losen Bindung mit Heparin unter dem Einfluss des Austauschs von extrazellulärer Flüssigkeit gegen Na + -, K + -, Ca 2+ -Ionen benötigt. Nach dem Ende der AG-AT-Reaktion bleibt die Zelle lebensfähig.
Zusätzlich zur Freisetzung von Mediatoren, die bereits im Granulat von Mastzellen und Basophilen vorhanden sind, findet in diesen Zellen eine schnelle Synthese neuer Mediatoren statt (siehe Tabelle 11). Ihre Quelle sind Lipidabbauprodukte: Thrombozytenaktivierungsfaktor (PAF), Prostaglandine, Thromboxane und Leukotriene (letztere werden unter dem Namen der langsam reagierenden Substanz der Anaphylaxie - MPC-A zusammengefasst)..
Es sollte beachtet werden, dass eine Degranulation von Mastzellen und Basophilen auch unter dem Einfluss von nicht immunologischen Aktivatoren auftreten kann, d. H. Solchen, die Zellen nicht durch IgE-Rezeptoren aktivieren. Dies sind ACTH, Substanz P, Somatostatin, Neurotensin, Chymotrypsin und ATP. Diese Eigenschaft besitzen die Produkte der Aktivierung von Zellen, die wieder an einer allergischen Reaktion beteiligt sind - kationisches Protein aus Neutrophilen, Peroxidase, freien Radikalen usw. Einige Medikamente können auch Mastzellen und Basophile aktivieren, beispielsweise Morphin, Codein, röntgendichte Substanzen.
Infolge der Freisetzung von Chemotaxis-Faktoren aus Mastzellen und Basophilen reichern sich Neutrophile und Eosinophile um die Zielzellen erster Ordnung an und ihre Kooperation erfolgt (Abb. 14). Neutrophile und Eosinophile werden aktiviert und setzen auch biologisch aktive Substanzen und Enzyme frei. Einige von ihnen sind auch Schadensmediatoren (z. B. PAF, Leukotriene usw.), andere sind Enzyme, die bestimmte Schadensmediatoren zerstören (angezeigt durch die gepunktete Linie). So verursachen Arylsulfatasen aus Eosinophilen die Zerstörung von MPC-A, Histaminase - die Zerstörung von Histamin. Die resultierenden Prostaglandine der Gruppe E reduzieren die Freisetzung von Mediatoren aus Mastzellen und Basophilen.
III. Das Stadium der klinischen Manifestationen. Infolge der Wirkung von Mediatoren entwickelt sich eine Erhöhung der Permeabilität des Mikrogefäßsystems, die mit der Freisetzung von Flüssigkeit aus den Gefäßen mit der Entwicklung von Ödemen und serösen Entzündungen einhergeht. Mit der Lokalisierung von Prozessen auf den Schleimhäuten tritt eine Hypersekretion auf. In den Atmungsorganen entwickelt sich ein Bronchospasmus, der zusammen mit einem Ödem der Bronchiolenwand und einer Hypersekretion des Sputums zu starken Atembeschwerden führt. Alle diese Effekte manifestieren sich klinisch in Form von Anfällen von Asthma bronchiale, Rhinitis, Konjunktivitis, Urtikaria (Blasen + + Hyperämie), Juckreiz, lokalem Ödem, Durchfall usw. Aufgrund der Tatsache, dass einer der Mediatoren PChE-A ist, sehr oft unmittelbar Die Art der Allergie geht mit einer Zunahme der Anzahl von Eosinophilen im Blut, Sputum und serösem Exsudat einher (siehe Tabelle 11)..
Bei der Entwicklung allergischer Reaktionen vom Typ I werden frühe und späte Stadien unterschieden. Das frühe Stadium tritt während der ersten 10 bis 20 Minuten in Form einer charakteristischen Schwellung (Blasen) auf. Es wird vom Einfluss der primären Mediatoren dominiert.
Das späte Stadium der allergischen Reaktion wird 2-6 Stunden nach Kontakt mit dem Allergen beobachtet und ist hauptsächlich mit der Wirkung von Sekundärmediatoren verbunden. Es entwickelt sich zu dem Zeitpunkt, an dem das Erythem und die Blase verschwinden, gekennzeichnet durch Ödeme, Rötungen und Verdickungen der Haut, die sich innerhalb von 24 bis 48 Stunden auflösen, gefolgt von der Bildung von Petechien. Das morphologisch späte Stadium ist durch das Vorhandensein von degranulierten Mastzellen und eine perivaskuläre Infiltration durch Eosinophile, Neutrophile und Lymphozyten gekennzeichnet.
Das Ende des Stadiums der klinischen Manifestationen wird durch die folgenden Umstände erleichtert:
1) Im Stadium III wird das Schädigungsprinzip beseitigt - das Allergen. Antikörper und Komplement sorgen für Inaktivierung und Entfernung des Allergens. Die zytotoxische Wirkung von Makrophagen wird aktiviert, die Freisetzung von Enzymen, Superoxidradikalen und anderen Mediatoren wird stimuliert, was für den Schutz vor Helminthen sehr wichtig ist;
2) hauptsächlich aufgrund der Enzyme von Eosinophilen werden die schädlichen Mediatoren der allergischen Reaktion eliminiert.
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Medizinisches Krankheitsverzeichnis
Reaginöse allergische Reaktionen (Typ I).
Stellen Sie die Art der Gewebeschäden in der Allergie erneut fest (Tippe I).
Es wird nach der Art der Antikörper Reagin genannt - Reaine, die an seiner Entwicklung beteiligt sind.
Synonyme:
- Atopisch(aus dem Griechischen. atopos - ungewöhnlich, fremd); Der Begriff wurde von A. Coca und R. Cooke (1923) eingeführt, um die entsprechende Gruppe von Krankheiten mit einer ausgeprägten erblichen Veranlagung zu bezeichnen.
- Anaphylaktisch - Der Begriff ist nicht ganz ausreichend, da er etwas das Gegenteil von Atopie ist. Eine Reihe von Autoren verstehen Anaphylaxie als solche Reaktionen, die im Gegensatz zur Atopie künstlich induziert werden und bei denen die Vererbung eine sehr geringe Rolle spielt.
- Sofortige allergische Reaktion - Dieser Begriff ist in seiner Bedeutung ein vollständiges Synonym für den reagin-Typ allergischer Reaktionen.
- IgE-vermittelt, was nicht ganz genau ist, da die Reagenzien hauptsächlich zur IgE-Klasse gehören, aber unter ihnen gibt es auch Reagenzien der IgG-Klasse, daher bilden IgE-ono-vermittelte Reaktionen zwar die Haupt-, aber nicht die gesamte Gruppe der reaginischen Reaktionen;
Allgemeiner Mechanismus der Gewebeschädigung vom Reagin-Typ.
In Reaktion auf das Eindringen eines Allergens in den Körper werden Reaine gebildet und entstehen dadurch Zustand der Sensibilisierung. Infolge der wiederholten Aufnahme des gleichen Allergens in den Körper wird es mit den gebildeten Reagenzien kombiniert, wodurch eine Reihe von Mediatoren aus Mastzellen und Basophilen freigesetzt werden. Es entwickelt sich eine klassische allergische Sofortreaktion.
Ein anderer Weg kann mit dem klassischen Weg einer sofortigen allergischen Reaktion verbunden sein. Eine Reihe anderer Zellen - Monozyten, Eosinophile und Blutplättchen - haben ebenfalls Rezeptoren auf ihrer Oberfläche, um Reaine zu fixieren. Ein Allergen bindet an diese fixierten Reaine, wodurch die Zellen eine Reihe verschiedener Mediatoren mit entzündungshemmender Aktivität freisetzen..
Der klassische Weg führt zum Auftreten sofortiger Reaktionen, die sich in der ersten halben Stunde entwickeln. Ein zusätzlicher Weg führt zur Entwicklung der sogenannten späten (oder verzögerten) Phase einer unmittelbaren Art von allergischer Reaktion, die sich in 4 bis 8 Stunden entwickelt. Der Schweregrad der späten Reaktion kann variieren..
Immunologisches Stadium.
Reagine sind hauptsächlich verwandt mit IgE.
IgE-produzierende Zellen sind langlebig. Es wird angenommen, dass sie hauptsächlich im lymphoiden Gewebe der Schleimhäute und Lymphknoten gefunden werden, die diese Bereiche entwässern (Peyer-Flecken, Mesenterial- und Bronchiallymphknoten). Offensichtlich sind daher die "Schock" -Organe bei der reaginischen Art der Reaktion hauptsächlich die Atmungsorgane, der Darm und die Bindehaut des Auges.
Eine Gruppe atopischer Erkrankungen (atopische Form von Asthma bronchiale, Heuschnupfen, atopische Dermatitis und die entsprechenden Formen von Urtikaria, Nahrungsmittel- und Arzneimittelallergien usw.) sowie eine Reihe von Helminthiasen (Ascariasis im Migrationsstadium, Bilharziose, Toxokariase usw.) gehen mit einem Anstieg des Gesamt-IgE einher. manchmal ziemlich bedeutsam. In einigen Fällen mit atopischen Erkrankungen wurde jedoch zusammen mit einem Anstieg des Gesamt-IgG oder ohne diesen ein Anstieg des IgG im Blutserum festgestellt.4, die wie IgE an Basophilen fixiert werden können und als Reaine wirken.
Pathochemisches Stadium.
Die Aktivierung von Mast- und basophilen Zellen führt zur Freisetzung verschiedener Mediatoren, die eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Allergien spielen. Von Mastzellen und basophilen Leukozyten unterscheiden sich viele Mediatoren.
Einige der Mediatoren befinden sich in Zellen vorgefertigt. Einige von ihnen werden leicht aus dem verfügbaren Angebot ausgeschieden (Histamin, Serotonin, verschiedene eosinophile chemotaktische Faktoren), während andere schwieriger aus der Zelle zu diffundieren sind (Heparin, Arylsulfatase A, Galactosidase, Chemotrypsin, Superoxiddismutase usw.)..
Eine Reihe von Mediatoren wird in Zellen erst nach Stimulation gebildet (Leukotriene, Thrombozytenaktivierungsfaktoren usw.). Diese als primär bezeichneten Mediatoren wirken auf Blutgefäße und Zielzellen, indirekt auch bei der Entwicklung einer allergischen Reaktion auf Eosinophile, Blutplättchen und andere Zellen.
Das Folgende sind die Eigenschaften und die Form der Beteiligung einzelner Mediatoren an der Entwicklung von Reaktionen vom Reagin-Typ..
Histamin - eine heterocyclische Substanz, die zur Gruppe der biogenen Amine gehört. Die Bestimmung von Histamin im Vollblut sagt wenig über seine Beteiligung an der Pathogenese eines bestimmten pathologischen Prozesses aus. Die Bestimmung des Plasma-Histamins ist wichtig.
Histamin wirkt auf Gewebezellen durch zwei Arten von Rezeptoren, die als Hi und H bezeichnet werden2. Ihr Verhältnis und ihre Verteilung auf den Zellen verschiedener Organe ist unterschiedlich. Normalerweise Aktivierung Hi oder H.2 verursacht entgegengesetzte Effekte. Hi Stimulation trägt zur Kontraktion der glatten Muskeln, Endothelzellen des postkapillären Abschnitts der Mikrovaskulatur bei. Letzteres führt zu einer Erhöhung der Durchlässigkeit des Gefäßes, der Entwicklung von Ödemen und Entzündungen. Stimulation H.2 verursacht entgegengesetzte Effekte. Histamin wird ziemlich schnell metabolisiert.
Beim Menschen wird in vielen Fällen ein Anstieg des Histamingehalts im Blut auch im Stadium der Verschlimmerung von Asthma bronchiale, Urtikaria, Arzneimittelallergien usw. festgestellt. Im Stadium der Remission wird gewöhnlich eine leichte Abnahme der Histaminkonzentration festgestellt, die jedoch entweder im Vergleich zur Norm signifikant erhöht bleibt oder nahe daran liegt ihr. Es gibt auch häufige Berichte über das Fehlen eines Anstiegs des Histamins im akuten Stadium (Asthma bronchiale) oder sogar dessen Abnahme (Urtikaria). Es ist möglich, dass diese Unterschiede mit klinischen und pathogenetischen Varianten der Krankheit zusammenhängen oder mit der Tatsache, dass Histamin im Vollblut und nicht im Plasma bestimmt wird, wo es in einer freien - biologisch aktiven - Form vorliegt..
Serotonin - ein heterocyclisches Amin, das zur Gruppe der biogenen Amine gehört.
Die Entwicklung allergischer Reaktionen beim Menschen geht häufig mit Veränderungen des Gehalts und des Metabolismus von Serotonin einher, insbesondere bei Urtikaria, allergischer Dermatitis und Kopfschmerzen.
Heparin - makromolekulares saures Proteoglycan mit einem Molekulargewicht von 750.000.
Es wird nach Freisetzung aus Mastzellen aktiviert. Hat Antithrombin und antikomplementäre Aktivität.
Thrombozytenaktivierungsfaktor (TAF) gilt als wichtigster Mediator bei der Entwicklung von Exazerbationen von Asthma bronchiale, Anaphylaxie, Entzündung und Thrombose. TAF wirkt über die entsprechenden Rezeptoren auf Zielzellen:
1) verursacht Blutplättchenaggregation und die Freisetzung von Histamin und Serotonin aus ihnen;
2) fördert die Chemotaxis, Aggregation und Sekretion des körnigen Inhalts von Eosinophilen und Neutrophilen;
3) verursacht einen Krampf der glatten Muskeln;
4) erhöht die Gefäßpermeabilität.
Kationische Proteine von eosinophilen Granulaten Ist das Hauptgrundprotein (GOP), Peroxidase (P), Neurotoxin (N) und eosinophiles kationisches Protein (ECP). Bei Immunreaktionen töten GOP, ECP und P Helminthenlarven ab. Bei Patienten mit Asthma bronchiale sind sie an der Entwicklung der späten Phase einer allergischen Reaktion beteiligt und schädigen das mehrschichtige Säulenepithel der Bronchialschleimhaut..
Arachidonsäuremetaboliten. Es wird auf zwei verschiedene Arten metabolisiert: Cyclooxygenase und Lipoxygenase.
Beteiligen Sie sich an der Entwicklung von Entzündungen, verursachen Sie Bronchospasmus, stören Sie die Arbeit des Herzens.
Pathophysiologisches Stadium.
Der Reagin-Mechanismus ist einer der humoralen Mechanismen der Immunität und spielt eine schützende Rolle. Im Verlauf der Evolution hat es sich als Mechanismus der antiparasitären Abwehr entwickelt. Seine Wirksamkeit wurde für Trichinose, Bilharziose, Faszioliasis usw. nachgewiesen..
Der Reagin-Mechanismus wird jedoch auch aktiviert, wenn kleine Mengen des Allergens in den Körper gelangen. Die Wirkung der in diesem Fall gebildeten Mediatoren hat einen adaptiven Schutzwert. Unter dem Einfluss von Mediatoren steigt die Gefäßpermeabilität und die Chemotaxis von neutrophilen und eosinophilen Granulozyten, was zur Entwicklung verschiedener Entzündungsreaktionen führt. Daher spielen IgE und Antikörper dieser Klasse eine Rolle bei der Entwicklung von Immunität und Allergien..
Die resultierenden Mediatoren wirken gleichzeitig schädlich auf Zellen und Bindegewebsstrukturen. Es hängt von der Schwere der schädlichen Wirkung ab, ob diese Immunreaktion zu einer allergischen Reaktion wird oder nicht, die durch eine Reihe von derzeit vorherrschenden Zuständen bestimmt wird.
Pathophysiologisch ist der Reagin-Typ der Allergie durch eine Erhöhung der Permeabilität des Mikrozirkulationsbettes gekennzeichnet, die mit der Freisetzung von Flüssigkeit aus den Gefäßen und der Entwicklung von Ödemen und serösen Entzündungen einhergeht. Mit der Lokalisierung von Prozessen auf den Schleimhäuten zeigt sich zusätzlich eine Zunahme der Bildung der entsprechenden Ausscheidungen. Bronchospasmus entwickelt sich in den Atmungsorganen. Alle diese Effekte manifestieren sich klinisch in Form eines Anfalls von Asthma bronchiale, Rhinitis, Bindehautentzündung, Urtikaria, Ödemen, Juckreiz, Durchfall usw. Diese Art von Allergie geht mit einer Zunahme der Anzahl von Eosinophilen in Blut, Sputum und serösem Exsudat einher. Bei Patienten mit Asthma bronchiale sind Eosinophile an der Entwicklung des späten Stadiums der Atemwegsobstruktion beteiligt, infiltrieren die Wände der Bronchien und schädigen die Zellen des Säulenepithels aufgrund der Freisetzung von Entzündungsmediatoren. Das Hauptprotein der Eosinophilen ist im Sputum von Patienten mit Asthma vorhanden..
Ausgehend von der besonderen Rolle von Eosinophilen bei der reaginischen Art der Reaktion schlug N. D. Keklemishev (1986) vor, sie zu nennen Eosinophiler Typ.
Arten von allergischen Reaktionen:
th Art der allergischen Reaktionen (reaginischer oder anaphylaktischer Schlamm).
Ein Merkmal dieser Reaktionen ist, dass als Reaktion auf die primäre Einführung eines Allergens Antikörper im Körper produziert werden - Reagenzien, die an Zellen und Geweben (hauptsächlich an Mastzellen und Basophilen) dieser Tierart fixiert sind, daher der Name - homocygotrope Antikörper. Wenn das Allergen wieder in den Körper gelangt, bilden sich ein komplexes Aitigen + Ani und der Körper, Histamin, Heparin, eine langsam reagierende Substanz, Serotonin werden aus den Zellen freigesetzt, das Kininsystem wird aktiviert usw..
Bei der Charakterisierung von Reainen können die folgenden Haupteigenschaften unterschieden werden: I) Das Molekulargewicht ist größer (8S - - Swedberg-Einheiten) als das in Körperflüssigkeiten zirkulierende IgG (7S): 2) an Geweben fixiert; 3) thermolabil sind; 4) Die Reaktion verläuft ohne Beteiligung des Komplements.
Es wurde nun nachgewiesen, dass Reaine zur IgE-Klasse gehören. Eine systematische immunochemische Untersuchung wurde nach der Entdeckung des Myelom-E-Proteins möglich. Die biologische Hauptfunktion von IgE-Antikörpern besteht darin, an Zellen und Gewebe so zu binden, dass sie das Sensibilisierungsphänomen hervorrufen. Diese Funktion wird vom Fc-Fragment des IgE-Moleküls ausgeführt. Moderne Daten legen nahe, dass das IgE-Molekül im Wesentlichen die gleiche Struktur wie andere monomere Immunglobuline aufweist und aus zwei leichten und zwei schweren Ketten besteht, die durch Disulfidbrücken und kovalente Bindungen miteinander verbunden sind. IgE-Leichtketten ähneln anderen leichten Immunglobulin-Ketten. Schwere Ketten zeichnen sich im Gegensatz zu anderen Immunglobulinen durch eine größere Größe (eine Domäne) aus. Domäne - homologe Regionen oder Regionen, die kompakte gefaltete Strukturen darstellen, die in schweren und leichten Ketten lokalisiert sind. In den schweren Ketten der Masse enthält Ig 4 Domänen und in den Immunglobulinen E - 5.
Es zeichnet sich durch IgE und eine größere Anzahl von Disulfidbrücken innerhalb der Kette aus. Jede Domäne enthält ungefähr 100 Aminosäurereste.
Ungefähr 60 von ihnen sind Teil des Öls, das aufgrund der s-S-Bindung aus den Hemisteinresten gebildet wird. 20 Aminosäuren auf jeder Seite befinden sich außerhalb der Schleife und dienen zur Verbindung mit Aminosäureresten benachbarter Domänen.
Das Vorhandensein einer zusätzlichen Domäne bestimmt die Fähigkeit von Immunglobulin, sich auf der Zellmembran zu fixieren.
Die Produktion von homocytotroischen Antikörpern bei Reaktionen vom Reagenzientyp hängt eng mit der Antigendosis (Protein) zusammen. Zehntel Mikrogramm Protein führen zur Produktion von Ig E, bei Erhöhung der Dosis wird IgG produziert.
Die eigentliche Arena, in der sich diese Art von Reaktion entwickelt, sind die Körperzellen. Gleichzeitig werden Zielzellen der Ordnung I und II isoliert.
Zielzellen 1. Ordnung sind Zellen, auf denen Antikörper fixiert sind. Dazu gehören Basophile, Mastzellen des Bindegewebes (und möglicherweise glatte Muskeln). Sie können auch an Hautzellen fixiert werden (in deren Zusammenhang sie als hautsensibilisierende Antikörper bezeichnet werden).
Die Fixierung von homocytotropen Antikörpern (oder IgE) erfolgt an Mastzellen und Basophilen aufgrund des Vorhandenseins eines speziellen Rezeptors auf ihrer Oberfläche (Fixierung von IgE). Ein Rezeptor ist ein Protein mit einem Pier, der 60.000 Dalton wiegt. Es wurden auch Antikörper gegen dieses Rezeptorprotein erhalten. Wenn diese Antikörper auf den Rezeptor wirken, entwickelt sich eine Reaktion ähnlich der eines Allergens. IgE hemmt die Reaktion der Zelle auf Antikörper gegen den Rezeptor.
Somit ist IgE an der Zellmembran fixiert. Das Antigen interagiert mit Antikörpern in der Nähe der Membran und bringt sie näher zusammen, wodurch eine allosterische Veränderung verursacht wird, die den engen Kontakt spezifischer Aminosäurereste (mit basischen Eigenschaften) in der ungefalteten Polypeptidkette des Antikörpermoleküls mit der entsprechenden Aktivierungszone auf der Zellmembran fördert, die sich von der Zone unterscheidet, die das Antikörpermolekül fixiert. D..e. vom Immunglobulinrezeptor. In der Aktivierungszone ändern sich die Eigenschaften der Membranen.
Dies erklärt die Tatsache, dass nicht alle Mediatoren aus den Zellen freigesetzt werden, sondern nur 20-30% von ihnen, da sie nur in den Zonen der Membranaktivierung freigesetzt werden - in ihren deformierten Abschnitten.
Die Orientierung dieser neuen konformen Struktur auf der Zelloberfläche kann im IgE-Molekül durch das Vorhandensein einer zusätzlichen Domäne darin erleichtert werden. Aktivierende Gruppen des Fc-Fragments enthalten Lysin- oder Argininreste, sind durch andere Aminosäurereste (z. B. Prolin) getrennt, wodurch sie in Bezug auf die Aktivierungszonen auf der Zellmembran richtig ausgerichtet werden können.
Veränderungen, die auf der Zellmembran aufgrund der Kombination eines Antigens mit einem Antikörper auftreten, lösen eine Kaskade von Reaktionen aus, deren Anfangsstadium offensichtlich die Aktivierung von Zellesterasen ist.
II. PATHOCHEMISCHE STUFE - gekennzeichnet durch die Freisetzung von Mediatoren allergischer Reaktionen 1. Ordnung durch Zielzellen.
Die Zielzellen erster Ordnung in Fällen der häufigsten Reaktionen des unmittelbaren Typs - Reaktionen des Reagin-Typs - sind die MEISTERZELLEN des Bindegewebes, auf dem die Reaine fixiert sind, d.h. Immunglobuline Typ E..
Reagine (IgE) interagieren mit dem Allergen. Dies führt zur Freisetzung von Histamin aus den Zellen durch Sekretion. Die Sekretion von Histamin durch Mastzellen ist ein flüchtiger Prozess. Energie wird während der Zersetzung von A durch GF durch aktivierte Adenylatcyclase zu cAMP und letzterem unter dem Einfluss von Phosphodiesterase zu der nichtcyclischen Form von AMP erhalten. Ein Zwischenprodukt dieses Prozesses, cAMP, hat eine hemmende Wirkung auf die Sekretion von Histamin. Eine 5-fache Erhöhung des cAMP in der Zelle reduziert die Sekretion von Histamin um 50%.
Histamin verursacht Krämpfe der glatten Muskulatur, erhöht die Gefäßpermeabilität und erhöht die Hydratation des Bindegewebes.
Für die wichtige Rolle von Histamin bei Sofortreaktionen kann eine Ähnlichkeit zwischen anaphylaktischem Schock und Hisgamin-Schock gezogen werden.
1. Klinische Ähnlichkeiten.
2. Freisetzung von Histamin bei anaphylaktischem Schock.
3. Die Wirksamkeit von Antihistaminika.
Die folgenden Tatsachen sprechen gegen die Histaminhypothese von Sofortreaktionen: 1) Erregung des Nervensystems ohne Beteiligung von Histamin als Zwischenprodukt bei Allergien; 2) die Unterschiede zwischen der Wirkung der Wirkung von pharmakologischem Histamin und Histamin, das unter dem Einfluss seiner Befreier freigesetzt wird, und dem Bild eines anaphylaktischen Schocks; 3) die Unwirksamkeit von Antihistaminika bei vielen allergischen Reaktionen.
All dies lässt vermuten, dass mehrere biologisch aktive Substanzen an allergischen Reaktionen eines unmittelbaren Typs beteiligt sind..
Zusätzlich zu Histamin ist BRADIKININ an ihnen beteiligt (d. H. Am Kininsystem - wir haben das Schema seiner Aktivierung bei Entzündungen betrachtet). Bei allergischen Reaktionen wird Plasma-Bradykinin hauptsächlich unter dem Einfluss von Plasma-Kallikrein-proteolytischen Enzymen aktiviert.
PROSTAGL ANDINE - Derivate ungesättigter Fettsäuren. Von allen Körperzellen mit Ausnahme der Erythrozyten synthetisiert. Schäden an Zellen und Geweben stimulieren die Synthese von Prostaglandinen. Prostaglandine vom Typ E, die an spezielle Rezeptoren auf Mastzellen binden, aktivieren die Adenylatcyclase, was zu einer Erhöhung der cAMP-Konzentration in der Zelle führt und die Freisetzung von Histamin verhindert. Gleichzeitig aktivieren Prostaglandine selbst die Freisetzung von Histamin durch Mastzellen. Zusätzlich beeinflussen die Prostaglandine selbst die glatte Muskulatur der Bronchien: Prostaglandin F.2ct hat eine einschränkende Wirkung und Prosgaglandine E - dilagatorisch.
LANGSAM REAKTIERENDER STOFF VON ANAPHYLAXIE - FRAU-A (SRS-A) - dieser Begriff bezeichnet einen Stoff oder eine Stoffgruppe. schwefelhaltige ungesättigte Fettsäuren darstellen. MPC-A wird hauptsächlich von Mastzellen ausgeschieden. Das Allergen stimuliert die Synthese von MPC-A in Mastzellen. Die Freisetzung von MPC-A erfolgt in Gegenwart von K + - und Ca + -Ionen, ohne die dieser Prozess erheblich verlangsamt wird. Verursacht im Gegensatz zu Histamin eine langsame Kontraktion der glatten Muskulatur.
Neben den aufgeführten Mediatoren nehmen auch andere biologisch aktive Substanzen an allergischen Reaktionen teil, die jedoch nicht die Haupt- und Pflichtreaktionen sind.
Acegilcholin - ist an der Implementierung des Erregungsprozesses im cholinergen innervaskulären Apparat beteiligt.
Serotonin - bei Tieren, die aus Mastzellen freigesetzt werden, spielt bei Allergien eine Rolle. Die Wirkung ist nahe an Serotonin. Spielt bei Allergien beim Menschen keine wesentliche Rolle.
CHEMOTAXISFAKTOR FÜR EOSINOPHILE - wird bei sofortigen allergischen Reaktionen unter dem Einfluss von Ig E aus Lunge, glatten Muskeln und Mastzellen freigesetzt. Unter seinem Einfluss wandern Eosinophile zum Reaktionsort, die Anzahl der Eosinophilen im Blut steigt an. Und Eosinophile können den Antigen-Antikörper-Komplex bei allergischen Reaktionen absorbieren. Darüber hinaus produzieren Eosinophile einen Faktor, der allergische Reaktionen hemmt.
II. PATHOPHYSIOLOGISCHE STUFE ALLERGISCHER REAKTIONEN EINES LANGSAMEN TYPES. Bei der Analyse der Anwendungspunkte bei der Wirkung von Mediatoren allergischer Reaktionen können drei hauptsächliche pathogenetische Verbindungen unterschieden werden: 1) glatte Muskelkomponente, 2) Gefäßkomponente (erhöhte Permeabilität der Gefäßwand), 3) nervöse Komponente. Sie können in verschiedenen unmittelbaren allergischen Reaktionen unterschiedlich ausgedrückt werden. Tatsächlich bestimmt das pathophysiologische Stadium das klinische Bild allergischer Reaktionen. Die auffälligste Manifestation von HNT ist der anaphylaktische Schock, an dessen Beispiel wir dieses Stadium betrachten werden..
Das klassische Objekt des anaphylaktischen Schocks ist das Meerschweinchen. Anaphylaxie ist eine erhöhte Empfindlichkeit des Körpers gegenüber wiederholter parenteraler Verabreichung eines Fremdproteins. Das Schwein wird durch parenterale Verabreichung von 0,1–0,2 ml Pferdeserum (10-fache Dosis der minimalen Sensibilisierungsdosis) sensibilisiert, es kann jedoch eine niedrigere Dosierung verwendet werden. Die Sensibilisierungsdauer beträgt 12-14 Tage. Dann wird eine auflösende Dosis des Allergens in den Kreislauf eingeführt, 1,0 ml des gleichen Serums. Für ein Meerschweinchen ist es besser, intrakardial einzutreten. Einige Sekunden nach der Einführung der zulässigen Dosis beginnt das Schwein Angst zu bekommen, kratzt sich an der Schnauze, die Haare kräuseln sich darauf - eine NERVOE KOMPONENTE. Dann tritt Kurzatmigkeit auf - Krampf der Bronchiolen - unwillkürliches Wasserlassen, Stuhlgang - GLATTE MUSKULÄRE KOMPONENTE. Krämpfe entwickeln sich. Das Schwein fällt auf die Seite. Der Blutdruck steigt zuerst und fällt dann - VASCULAR COMPONENT. Der anaphylaktische Schock ist durch eine Zunahme des Tons des parasympathischen Nervensystems gekennzeichnet.
Das Tier stirbt bei Erstickung an einer Lähmung des Atmungszentrums. Eine Autopsie eines Meerschweinchens, das an einem anaphylaktischen Schock gestorben ist, zeigt Herde von Emphysem und Atelektase in der Lunge, aber im Allgemeinen sind die Lungen emphysematös, die Lungen schließen das Herz.
So überwiegt beim Meerschweinchen in der Klinik für anaphylaktischen Schock ein Bronchiole-Krampf..
In der Klinik für anaphylaktischen Schock bei verschiedenen Tieren herrscht die Niederlage verschiedener Organe vor - und diese Organe sind charakteristisch für die lebenden Arten. Dies bildete das Konzept von "SHOCK BODIES" - dh. Ich-Organe, deren Läsion in der Klinik einer allergischen Reaktion vorherrscht. V-Kaninchen ist eine Durchblutungsstörung in einem kleinen Kreis (Schockorgane - Gefäße sind klein um einen Kreis), bei einem Hund - einem Fruchtfleisch der Pfortader, bei einem Pferd - es ist Haut, bei Menschen - Lunge und Haut. Diese Schockorgane sind speziesspezifisch.
Typ 1 führt zu anaphylaktischen Reaktionen und Atopie.
Der Begriff "Atopie" kommt vom griechischen "Atopos" - abweichend von der Norm, fremd, ungewöhnlich. Zunächst wurde angenommen, dass dieser Zustand bei Tieren nicht auftritt, später jedoch bei Hunden, Rindern und anderen Tieren, einschließlich Walrossen..
Gegenwärtig bedeuten atopische Erkrankungen allergische Erkrankungen, die durch IgE verursacht werden. Aufgrund ihrer allgemeinen Pathogenese können sie nicht durch spezielle Symptome charakterisiert werden. Es gibt eine familiäre Veranlagung für Atopie, obwohl die Art der Vererbung unklar ist. Die Ursachen für den akuten Zustand sind Krämpfe der glatten Muskulatur, Hyperämie und Ödeme. Darüber hinaus gibt es Veränderungen der Drüsensekretion (Discrin), die durch unspezifische (autonome) Faktoren modelliert werden.
Die häufigsten atopischen Erkrankungen sind: Asthma bronchiale, allergisches Rhinig, Bindehautentzündung, Zöliakie, atopische Dermatitis, Quincke-Ödem, Migräne, epileptische Anfälle, Fieber (medikamenteninduziert), akute Gelenkschwellung, Pylorospasmus.
In der Differentialdiagnose zugunsten atopischer Erkrankungen deuten eine familiäre Veranlagung, erhöhte Serum-IgE-Spiegel, Eosinophilie und ein vorübergehender Zusammenhang zwischen Exposition (Wirkung) des Allergens und dem Auftreten einer Reaktion darauf hin.
Obwohl Atopie und Anaphylaxie anscheinend auf demselben Mechanismus beruhen und wir sie zu einer Gruppe von Reaktionen eines erhöhten Gelierungsgefühls eines unmittelbaren Typs zusammenfassen (und in einer Reihe von Handbüchern ist Anaphylaxie direkt in der Gruppe der atopischen Erkrankungen enthalten), gibt es dennoch viele Die Autoren glaubten, dass es signifikante Unterschiede zwischen ihnen gab. Nun scheinen diese Unterschiede nicht so bedeutend zu sein..