ANTIHISTAMIN-ZUBEREITUNGEN: Von Diphenhydramin bis Telfast

Historisch gesehen bezieht sich der Begriff "Antihistaminika" auf Arzneimittel, die H1-Histaminrezeptoren blockieren, und Arzneimittel, die auf H2-Histaminrezeptoren wirken (Cimetidin, Ranitidin, Famotidin usw.), werden als H2-Histaminblockat bezeichnet

Historisch gesehen bezieht sich der Begriff "Antihistaminika" auf Arzneimittel, die H1-Histaminrezeptoren blockieren, und Arzneimittel, die auf H2-Histaminrezeptoren wirken (Cimetidin, Ranitidin, Famotidin usw.), werden als H2-Histaminblocker bezeichnet. Ersteres wird zur Behandlung von allergischen Erkrankungen eingesetzt, letzteres als Antisekretorikum.

Histamin, dieser wichtigste Mediator verschiedener physiologischer und pathologischer Prozesse im Körper, wurde 1907 chemisch synthetisiert. Anschließend wurde es aus tierischen und menschlichen Geweben isoliert (Windaus A., Vogt W.). Noch später wurden seine Funktionen bestimmt: Magensekretion, Neurotransmitterfunktion im Zentralnervensystem, allergische Reaktionen, Entzündungen usw. Fast 20 Jahre später, 1936, wurden die ersten Substanzen mit Antihistamin-Aktivität hergestellt (Bovet D., Staub A.). Und bereits in den 60er Jahren wurde die Heterogenität der Rezeptoren im Körper zu Histamin nachgewiesen und drei ihrer Subtypen identifiziert: H1, H2 und H3, die sich in Struktur, Lokalisation und physiologischen Wirkungen aufgrund ihrer Aktivierung und Blockade unterscheiden. Ab diesem Zeitpunkt beginnt die aktive Phase der Synthese und klinischen Prüfung verschiedener Antihistaminika..

Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass Histamin, das auf die Rezeptoren des Atmungssystems, der Augen und der Haut wirkt, die charakteristischen Symptome einer Allergie hervorruft und Antihistaminika, die die Rezeptoren vom H1-Typ selektiv blockieren, diese verhindern und stoppen können..

Die meisten der verwendeten Antihistaminika weisen eine Reihe spezifischer pharmakologischer Eigenschaften auf, die sie als separate Gruppe charakterisieren. Dazu gehören die folgenden Wirkungen: juckreizhemmend, abschwellend, antispastisch, anticholinerge, Antiserotonin, Beruhigungsmittel und Lokalanästhetikum sowie die Vorbeugung von Histamin-induziertem Bronchospasmus. Einige von ihnen sind nicht auf eine Histaminblockade zurückzuführen, sondern auf strukturelle Merkmale.

Antihistaminika blockieren die Wirkung von Histamin auf H1-Rezeptoren durch kompetitive Hemmung, und ihre Affinität zu diesen Rezeptoren ist viel geringer als die von Histamin. Daher sind diese Medikamente nicht in der Lage, an den Rezeptor gebundenes Histamin zu verdrängen, sondern blockieren nur unbesetzte oder freigesetzte Rezeptoren. Dementsprechend sind H1-Blocker am wirksamsten, um sofortige allergische Reaktionen zu verhindern, und im Falle einer sich entwickelnden Reaktion verhindern sie die Freisetzung neuer Teile von Histamin..

In Bezug auf ihre chemische Struktur werden die meisten von ihnen als fettlösliche Amine klassifiziert, die eine ähnliche Struktur aufweisen. Der Kern (R1) wird durch eine aromatische und / oder heterocyclische Gruppe dargestellt und ist durch ein Stickstoff-, Sauerstoff- oder Kohlenstoffmolekül (X) an eine Aminogruppe gebunden. Der Kern bestimmt den Schweregrad der Antihistaminaktivität und einige der Eigenschaften der Substanz. Wenn man seine Zusammensetzung kennt, ist es möglich, die Stärke des Arzneimittels und seine Wirkungen vorherzusagen, beispielsweise die Fähigkeit, die Blut-Hirn-Schranke zu durchdringen.

Es gibt verschiedene Klassifikationen von Antihistaminika, obwohl keine allgemein akzeptiert werden. Nach einer der beliebtesten Klassifikationen werden Antihistaminika zum Zeitpunkt der Herstellung in Arzneimittel der ersten und zweiten Generation unterteilt. Medikamente der ersten Generation werden im Gegensatz zu nicht sedierenden Medikamenten der zweiten Generation auch als Beruhigungsmittel bezeichnet (aufgrund der vorherrschenden Nebenwirkung). Gegenwärtig ist es üblich, die dritte Generation zu unterscheiden: Sie umfasst grundlegend neue Arzneimittel - aktive Metaboliten, die neben der höchsten Antihistaminaktivität keine sedierende Wirkung und die für Arzneimittel der zweiten Generation charakteristische kardiotoxische Wirkung aufweisen (siehe Tabelle)..

Zusätzlich werden Antihistaminika entsprechend ihrer chemischen Struktur (abhängig von der X-Bindung) in mehrere Gruppen eingeteilt (Ethanolamine, Ethylendiamine, Alkylamine, Derivate von Alphacarbolin, Chinuclidin, Phenothiazin, Piperazin und Piperidin)..

Antihistaminika der ersten Generation (Beruhigungsmittel). Alle von ihnen sind in Fetten leicht löslich und blockieren neben H1-Histamin auch cholinerge, muskarinische und Serotoninrezeptoren. Als kompetitive Blocker binden sie reversibel an H1-Rezeptoren, was zur Verwendung ziemlich hoher Dosen führt. Die folgenden pharmakologischen Eigenschaften sind für sie am charakteristischsten..

• Die beruhigende Wirkung wird durch die Tatsache bestimmt, dass die meisten Antihistaminika der ersten Generation, die sich leicht in Lipiden auflösen, die Blut-Hirn-Schranke gut durchdringen und an H1-Rezeptoren im Gehirn binden. Möglicherweise besteht ihre beruhigende Wirkung darin, zentrale Serotonin- und Acetylcholinrezeptoren zu blockieren. Der Grad der Manifestation der sedierenden Wirkung der ersten Generation variiert zwischen Medikamenten und bei verschiedenen Patienten von mittel bis schwer und wird in Kombination mit Alkohol und Psychopharmaka verstärkt. Einige werden als Schlaftabletten (Doxylamin) verwendet. In seltenen Fällen tritt anstelle einer Sedierung eine psychomotorische Erregung auf (häufiger in mittleren therapeutischen Dosen bei Kindern und in hohen toxischen Dosen bei Erwachsenen). Aufgrund der beruhigenden Wirkung können die meisten Medikamente nicht während der Arbeit verwendet werden, die Aufmerksamkeit erfordert. Alle Medikamente der ersten Generation potenzieren die Wirkung von Beruhigungs- und Hypnotika, narkotischen und nicht narkotischen Analgetika, Monoaminoxidase und Alkoholhemmern.
• Die angstlösende Wirkung von Hydroxyzin kann auf die Unterdrückung der Aktivität in bestimmten Bereichen der subkortikalen Region des Zentralnervensystems zurückzuführen sein.
• Atropin-ähnliche Reaktionen, die mit den anticholinergen Eigenschaften von Arzneimitteln verbunden sind, sind am typischsten für Ethanolamine und Ethylendiamine. Manifestiert durch Mundtrockenheit und Nasopharynx, Harnverhaltung, Verstopfung, Tachykardie und Sehbehinderung. Diese Eigenschaften gewährleisten die Wirksamkeit der besprochenen Mittel für nicht allergische Rhinitis. Gleichzeitig können sie die Obstruktion bei Asthma bronchiale erhöhen (aufgrund einer Erhöhung der Sputumviskosität), eine Verschlimmerung des Glaukoms verursachen und zu einer Blasenobstruktion beim Prostataadenom usw. führen..
• Die antiemetische und Anti-Pump-Wirkung ist wahrscheinlich auch mit der zentralen anticholinergen Wirkung der Arzneimittel verbunden. Einige Antihistaminika (Diphenhydramin, Promethazin, Cyclizin, Meclizin) reduzieren die Stimulation der vestibulären Rezeptoren und hemmen die Funktion des Labyrinths und können daher bei Bewegungskrankheiten eingesetzt werden.
• Eine Reihe von H1-Histaminblockern reduziert die Symptome des Parkinsonismus, der auf die zentrale Hemmung der Wirkung von Acetylcholin zurückzuführen ist.
• Die antitussive Wirkung ist am typischsten für Diphenhydramin, sie wird durch die direkte Wirkung auf das Hustenzentrum in der Medulla oblongata realisiert.
• Die hauptsächlich für Cyproheptadin charakteristische Antiserotoninwirkung bestimmt die Anwendung bei Migräne.
• Der α1-blockierende Effekt mit peripherer Vasodilatation, der insbesondere Antihistaminika der Phenothiazin-Reihe innewohnt, kann bei empfindlichen Personen zu einem vorübergehenden Blutdruckabfall führen.
• Eine lokalanästhetische (kokainähnliche) Wirkung ist für die meisten Antihistaminika charakteristisch (ergibt sich aus einer Abnahme der Permeabilität von Membranen für Natriumionen). Diphenhydramin und Promethazin sind stärkere Lokalanästhetika als Novocain. Gleichzeitig haben sie systemische Chinidin-ähnliche Wirkungen, die sich in einer Verlängerung der Refraktärphase und der Entwicklung einer ventrikulären Tachykardie äußern..
• Tachyphylaxie: Eine Abnahme der Antihistamin-Aktivität bei längerem Gebrauch, was die Notwendigkeit bestätigt, alle 2-3 Wochen Medikamente zu wechseln.
• Es ist zu beachten, dass sich die Antihistaminika der ersten Generation in der kurzen Expositionsdauer von der zweiten Generation unterscheiden, wobei der klinische Effekt relativ schnell einsetzt. Viele von ihnen sind in parenteraler Form erhältlich. All dies sowie die geringen Kosten bestimmen die heutige weit verbreitete Verwendung von Antihistaminika..

Darüber hinaus ermöglichten viele der fraglichen Eigenschaften den "alten" Antihistaminika, ihre Nische bei der Behandlung bestimmter Pathologien (Migräne, Schlafstörungen, extrapyramidale Störungen, Angstzustände, Reisekrankheit usw.) zu besetzen, die nicht mit Allergien verbunden waren. Viele Antihistaminika der ersten Generation sind Teil der kombinierten Präparate gegen Erkältungen, wie Beruhigungsmittel, Hypnotika und andere Komponenten.

Am häufigsten werden Chlorpyramin, Diphenhydramin, Clemastin, Cyproheptadin, Promethazin, Fencarol und Hydroxyzin verwendet.

Chlorpyramin (Suprastin) ist eines der am häufigsten verwendeten beruhigenden Antihistaminika. Es hat eine signifikante antihistaminische Aktivität, periphere anticholinerge und mäßige krampflösende Wirkung. In den meisten Fällen wirksam bei der Behandlung von saisonaler und mehrjähriger allergischer Rhinokonjunktivitis, Quincke-Ödem, Urtikaria, atopischer Dermatitis, Ekzem, Juckreiz verschiedener Ursachen; in parenteraler Form - zur Behandlung von akuten allergischen Zuständen, die eine Notfallversorgung erfordern. Bietet eine breite Palette von therapeutischen Dosen zur Verwendung. Akkumuliert nicht im Blutserum und verursacht daher bei längerem Gebrauch keine Überdosierung. Suprastin ist gekennzeichnet durch ein schnelles Einsetzen der Wirkung und eine kurze Wirkdauer (einschließlich Nebenwirkung). In diesem Fall kann Chlorpyramin mit nicht sedierenden H1-Blockern kombiniert werden, um die Dauer der antiallergischen Wirkung zu verlängern. Suprastin ist derzeit eines der meistverkauften Antihistaminika in Russland. Dies hängt objektiv mit der nachgewiesenen hohen Effizienz, der Kontrollierbarkeit der klinischen Wirkung, der Verfügbarkeit verschiedener Dosierungsformen, einschließlich injizierbarer, und den geringen Kosten zusammen..

Diphenhydramin, in unserem Land am besten als Diphenhydramin bekannt, ist einer der ersten synthetisierten H1-Blocker. Es hat eine ziemlich hohe Antihistamin-Aktivität und verringert die Schwere allergischer und pseudoallergischer Reaktionen. Aufgrund der signifikanten anticholinergen Wirkung wirkt es antitussiv, antiemetisch und verursacht gleichzeitig trockene Schleimhäute, Harnverhalt. Diphenhydramin bewirkt aufgrund seiner Lipophilie eine ausgeprägte Sedierung und kann als Hypnotikum eingesetzt werden. Es hat eine signifikante lokalanästhetische Wirkung, weshalb es manchmal als Alternative zur Unverträglichkeit gegenüber Novocain und Lidocain eingesetzt wird. Diphenhydramin wird in verschiedenen Dosierungsformen angeboten, auch zur parenteralen Anwendung, was seine weit verbreitete Verwendung in der Notfalltherapie bestimmt hat. Ein erheblicher Bereich von Nebenwirkungen, die Unvorhersehbarkeit von Folgen und Auswirkungen auf das Zentralnervensystem erfordern jedoch eine erhöhte Aufmerksamkeit bei der Anwendung und, wenn möglich, bei Verwendung alternativer Mittel..

Clemastin (Tavegil) ist ein hochwirksames Antihistaminikum, das in seiner Wirkung Diphenhydramin ähnelt. Es hat eine hohe anticholinerge Aktivität, dringt jedoch in geringerem Maße in die Blut-Hirn-Schranke ein. Es liegt auch in injizierbarer Form vor, die als zusätzliches Mittel gegen anaphylaktischen Schock und Angioödem zur Vorbeugung und Behandlung von allergischen und pseudoallergischen Reaktionen eingesetzt werden kann. Eine Überempfindlichkeit gegen Clemastin und andere Antihistaminika mit einer ähnlichen chemischen Struktur ist jedoch bekannt..

Cyproheptadin (Peritol) hat zusammen mit dem Antihistaminikum eine signifikante Antiserotoninwirkung. In dieser Hinsicht wird es hauptsächlich bei einigen Formen der Migräne, dem Dumping-Syndrom, als Mittel zur Steigerung des Appetits auf Magersucht verschiedener Herkunft eingesetzt. Ist das Medikament der Wahl bei kalter Urtikaria.

Promethazin (Pipolphen) - eine ausgeprägte Wirkung auf das Zentralnervensystem - bestimmte seine Anwendung bei Menière-Syndrom, Chorea, Enzephalitis, Seekrankheit und Luftkrankheit als Antiemetikum. In der Anästhesiologie wird Promethazin als Bestandteil von lytischen Gemischen zur Potenzierung der Anästhesie verwendet.

Quifenadin (Fencarol) - hat eine geringere antihistaminische Aktivität als Diphenhydramin, ist jedoch auch durch eine geringere Penetration durch die Blut-Hirn-Schranke gekennzeichnet, was die geringere Schwere seiner beruhigenden Eigenschaften bestimmt. Darüber hinaus blockiert Fencarol nicht nur Histamin-H1-Rezeptoren, sondern reduziert auch den Histamingehalt in Geweben. Kann verwendet werden, wenn eine Toleranz gegenüber anderen beruhigenden Antihistaminika entwickelt wird.

Hydroxyzin (Atarax) - Trotz seiner Antihistamin-Aktivität wird es nicht als Antiallergikum verwendet. Es wird als angstlösendes, beruhigendes, muskelrelaxierendes und juckreizhemmendes Mittel verwendet.

Daher haben Antihistaminika der ersten Generation, die sowohl H1 als auch andere Rezeptoren (Serotonin, zentrale und periphere cholinerge Rezeptoren, a-adrenerge Rezeptoren) beeinflussen, unterschiedliche Wirkungen, was ihre Verwendung unter vielen Bedingungen bestimmt hat. Aufgrund der Schwere der Nebenwirkungen können sie jedoch nicht als Arzneimittel erster Wahl bei der Behandlung allergischer Erkrankungen angesehen werden. Die während ihrer Anwendung gesammelten Erfahrungen haben die Entwicklung von unidirektionalen Arzneimitteln ermöglicht - der zweiten Generation von Antihistaminika.

Antihistaminika der zweiten Generation (nicht sedierend). Im Gegensatz zur vorherigen Generation haben sie fast keine beruhigenden und anticholinergen Wirkungen, unterscheiden sich jedoch in ihrer Selektivität der Wirkung auf H1-Rezeptoren. Bei ihnen wurde jedoch die kardiotoxische Wirkung in unterschiedlichem Maße festgestellt..

Die häufigsten für sie sind die folgenden Eigenschaften.

• Hohe Spezifität und hohe Affinität für H1-Rezeptoren ohne Wirkung auf Cholin- und Serotoninrezeptoren.
• Schneller Beginn der klinischen Wirkung und Wirkdauer. Eine Verlängerung kann aufgrund einer hohen Bindung an Protein, einer Akkumulation des Arzneimittels und seiner Metaboliten im Körper und einer verzögerten Ausscheidung erreicht werden.
• Minimale Sedierung bei Verwendung von Arzneimitteln in therapeutischen Dosen. Dies erklärt sich aus dem schwachen Durchgang der Blut-Hirn-Schranke aufgrund der strukturellen Merkmale dieser Fonds. Bei einigen besonders empfindlichen Personen kann es zu einer leichten Schläfrigkeit kommen, was selten der Grund für den Drogenentzug ist.
• Fehlende Tachyphylaxie bei Langzeitanwendung.
• Die Fähigkeit, Kaliumkanäle des Herzmuskels zu blockieren, was mit einer Verlängerung des QT-Intervalls und Herzrhythmusstörungen verbunden ist. Das Risiko dieser Nebenwirkung steigt, wenn Antihistaminika mit Antimykotika (Ketoconazol und Intraconazol), Makroliden (Erythromycin und Clarithromycin), Antidepressiva (Fluoxetin, Sertralin und Paroxetin) kombiniert werden, wenn Grapefruitsaft verwendet wird, sowie bei Patienten mit schwerer.
• Fehlende parenterale Formen, jedoch sind einige von ihnen (Azelastin, Levocabastin, Bamipin) als topische Formen erhältlich.

Nachfolgend sind die Antihistaminika der zweiten Generation mit den für sie charakteristischsten Eigenschaften aufgeführt..

Terfenadin ist das erste Antihistaminikum ohne depressive Wirkung auf das Zentralnervensystem. Seine Entstehung im Jahr 1977 war das Ergebnis einer Untersuchung sowohl der Arten von Histaminrezeptoren als auch der Merkmale der Struktur und Wirkung bestehender H1-Blocker und legte den Grundstein für die Entwicklung einer neuen Generation von Antihistaminika. Gegenwärtig wird Terfenadin immer seltener verwendet, was mit der offenbar erhöhten Fähigkeit verbunden ist, tödliche Arrhythmien zu verursachen, die mit einer Verlängerung des QT-Intervalls verbunden sind (Torsade de Pointes)..

Astemizol ist eines der am längsten wirkenden Medikamente in der Gruppe (die Halbwertszeit seines aktiven Metaboliten beträgt bis zu 20 Tage). Es ist durch eine irreversible Bindung an H1-Rezeptoren gekennzeichnet. Praktisch keine beruhigende Wirkung, interagiert nicht mit Alkohol. Da Astemizol eine verzögerte Wirkung auf den Krankheitsverlauf hat, ist seine Anwendung in einem akuten Prozess unpraktisch, kann jedoch bei chronisch allergischen Erkrankungen gerechtfertigt sein. Da sich das Medikament im Körper ansammeln kann, steigt das Risiko, schwerwiegende, manchmal tödliche Herzrhythmusstörungen zu entwickeln. Aufgrund dieser gefährlichen Nebenwirkungen wurde der Verkauf von Astemizol in den USA und einigen anderen Ländern eingestellt.

Akrivastin (Semprex) ist ein Medikament mit hoher antihistaminischer Aktivität bei minimaler sedierender und anticholinerger Wirkung. Ein Merkmal seiner Pharmakokinetik ist eine niedrige Stoffwechselrate und das Fehlen einer Kumulation. Acrivastin wird in Fällen bevorzugt, in denen aufgrund des schnellen Erreichens der Wirkung und der kurzfristigen Wirkung keine dauerhafte antiallergische Behandlung erforderlich ist, was ein flexibles Dosierungsschema ermöglicht.

Dimkeite (Fenistil) ist dem Antihistaminikum der ersten Generation am nächsten, unterscheidet sich jedoch von ihnen durch eine viel geringere Schwere der beruhigenden und muskarinischen Wirkung, eine höhere antiallergische Aktivität und eine längere Wirkdauer.

Loratadin (Claritin) ist eines der am häufigsten gekauften Medikamente der zweiten Generation, was durchaus verständlich und logisch ist. Seine antihistaminische Aktivität ist aufgrund der größeren Bindungsstärke an periphere H1-Rezeptoren höher als die von Astemizol und Terfenadin. Das Medikament hat keine beruhigende Wirkung und potenziert die Wirkung von Alkohol nicht. Darüber hinaus interagiert Loratadin praktisch nicht mit anderen Arzneimitteln und hat keine kardiotoxische Wirkung..

Die folgenden Antihistaminika sind topische Präparate und sollen lokale Manifestationen von Allergien lindern.

Levocabastin (Histimet) wird in Form von Augentropfen zur Behandlung von Histamin-abhängiger allergischer Konjunktivitis oder als Spray bei allergischer Rhinitis eingesetzt. Bei topischer Anwendung gelangt es in geringer Menge in den systemischen Kreislauf und hat keine unerwünschten Auswirkungen auf das Zentralnervensystem und das Herz-Kreislauf-System..

Azelastin (Allergodil) ist ein hochwirksames Mittel zur Behandlung von allergischer Rhinitis und Bindehautentzündung. Azelastin wird als Nasenspray und Augentropfen angewendet und weist praktisch keine systemische Wirkung auf.

Ein weiteres topisches Antihistaminikum - Bamipin (Soventol) in Form eines Gels - ist zur Anwendung bei allergischen Hautläsionen vorgesehen, die von Juckreiz, Insektenstichen, Quallenverbrennungen, Erfrierungen, Sonnenbrand und leichten thermischen Verbrennungen begleitet werden.

Antihistaminika der dritten Generation (Metaboliten). Ihr grundlegender Unterschied besteht darin, dass sie aktive Metaboliten der vorherigen Generation von Antihistaminika sind. Ihr Hauptmerkmal ist die Unfähigkeit, das QT-Intervall zu beeinflussen. Derzeit vertreten durch zwei Medikamente - Cetirizin und Fexofenadin.

Cetirizin (Zyrtec) ist ein hochselektiver Antagonist peripherer H1-Rezeptoren. Es ist ein aktiver Metabolit von Hydroxyzin, der eine viel weniger ausgeprägte beruhigende Wirkung hat. Cetirizin wird im Körper fast nicht metabolisiert, und die Ausscheidungsrate hängt von der Nierenfunktion ab. Sein charakteristisches Merkmal ist seine hohe Fähigkeit, in die Haut einzudringen, und dementsprechend seine Wirksamkeit bei Manifestationen von Hautallergien. Cetirizin zeigte weder im Experiment noch in der Klinik eine arrhythmogene Wirkung auf das Herz, die den Bereich der praktischen Anwendung von Metaboliten-Medikamenten vorbestimmte und die Schaffung eines neuen Medikaments - Fexofenadin - bestimmte.

Fexofenadin (Telfast) ist ein aktiver Metabolit von Terfenadin. Fexofenadin unterliegt keinen Veränderungen im Körper und seine Kinetik ändert sich nicht mit einer Beeinträchtigung der Leber- und Nierenfunktion. Er geht keine Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten ein, hat keine beruhigende Wirkung und beeinflusst die psychomotorische Aktivität nicht. In dieser Hinsicht ist das Medikament für die Verwendung durch Personen zugelassen, deren Aktivitäten eine erhöhte Aufmerksamkeit erfordern. Die Untersuchung der Wirkung von Fexofenadin auf den QT-Wert zeigte sowohl im Experiment als auch in der Klinik das völlige Fehlen einer kardiotropen Wirkung bei Verwendung hoher Dosen und bei längerer Anwendung. Dieses Mittel ist nicht nur so sicher wie möglich, sondern hat auch die Fähigkeit bewiesen, Symptome bei der Behandlung von saisonaler allergischer Rhinitis und chronischer idiopathischer Urtikaria zu lindern. Aufgrund der Merkmale der Pharmakokinetik, des Sicherheitsprofils und der hohen klinischen Wirksamkeit ist Fexofenadin derzeit das vielversprechendste Antihistaminikum..

Im Arsenal eines Arztes gibt es also eine ausreichende Anzahl von Antihistaminika mit verschiedenen Eigenschaften. Es muss jedoch beachtet werden, dass sie nur eine symptomatische Linderung von Allergien bieten. Darüber hinaus können Sie je nach Situation sowohl verschiedene Medikamente als auch deren verschiedene Formen verwenden. Für den Arzt ist es auch wichtig, sich an die Sicherheit von Antihistaminika zu erinnern..

Aktiver Metabolit von Terfenadin

Nicht sedierende H1-Antagonisten umfassen Terfenadin (Seldane), Astemizol (Hismanal), Loratidin (Claritin) und Acrivastin (in Kombination mit Pseudoephedrin - DuAct). Terfenadin und Astemizol für den Vertrieb in den USA zugelassen.

Eine Überdosierung dieser Medikamente, die chemisch nahe an trizyklischen Antidepressiva liegen, kann zu lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmien führen, einschließlich Torsades de Pointes. Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend; Magnesiumsulfat ist nützlich, gefolgt von einer künstlichen Beschleunigung der Herzfrequenz.

H1-Antagonisten-induzierte Pirouettentachykardie ist normalerweise mit einer erhöhten Arzneimittelkonzentration verbunden. Sie hat 3 Hauptgründe: ihre absichtliche Überdosierung (900-3360 mg), die Schwächung des Stoffwechsels mit einer erkrankten Leber (Leberzirrhose aufgrund von Alkoholmissbrauch) und Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten.

Ein erhöhter Gehalt an Terfenadin, Astemizol oder seinem Metaboliten Demethylastemizol, der durch Überdosierung oder Stoffwechselstörung verursacht wird, blockiert den Kaliumfluss der Transmembran durch einen ähnlichen Mechanismus wie bei Chinidin-induzierter Arrhythmie. Dies verlangsamt die Repolarisation und führt zu einer charakteristischen Verlängerung des QT-Intervalls und morphologischen Veränderungen im TU-Komplex, was einer Pirouettentachykardie entspricht..

a) Struktur und Klassifizierung. Die Strukturformeln von Terfenadin, Astemizol, Loratidin und Acrivastin sind in der folgenden Abbildung dargestellt. Terfenadin ist strukturell mit Haloperidol verwandt. Es wird angenommen, dass der Butanol-Teil seines Moleküls für das Fehlen der depressiven Wirkung dieses H1-Antagonisten auf das Zentralnervensystem verantwortlich ist. Die antihistaminischen Eigenschaften hängen höchstwahrscheinlich mit der a-Diphenyl-4-piperidin-Methanol-Einheit zusammen. Das Molekulargewicht beträgt 471,7.

Das Astimizolmolekül enthält eine Piperidin-2-aminobenzimidazol-Einheit, die für die Antihistamin-Aktivität essentiell ist. Das Molekulargewicht dieses H1-Antagonisten beträgt 458,6.

Loratidin enthält auch einen Piperidinring und ist strukturell mit Acetadin (Optimin) und Cycloheptadin (Periactin) verwandt. Darüber hinaus ist es Imipramin (Tofranil), Nortriptylin (Pamelor) und Doxepin (Jinequane) chemisch ähnlich. Sein Molekulargewicht beträgt 392,9.

Acrivastin ist ein Seitenkettenmetabolit von Triprolidin (Actidil) mit einem Molekulargewicht von 348,4.

b) Anwendung. Terfenadin, Astemizol, Loratidin und Acrivastin werden zur systematischen Behandlung von allergischer Rhinitis, chronischer Rhinitis und chronischer Urtikaria eingesetzt.

c) Darreichungsformen. In den USA wird Terfenadin (Seldane) in Form von 60-mg-Tabletten verwendet. Dieses Mittel (60 mg) ist auch in Kombination mit Pseudoephedrin (10 mg in komprimierten Tabletten zur sofortigen Freisetzung oder 100 mg in Tabletten mit verzögerter Freisetzung) (Seldane-D) erhältlich. In Großbritannien ist Terfenadin sowohl als 60-mg-Tabletten als auch als Suspension (6 mg / ml) erhältlich..

Astemizol ist in den USA in Form von 10 mg weißen Tabletten (Hismanal) erhältlich. In Großbritannien gibt es nicht nur solche Tabletten, sondern auch eine Suspension mit fruchtigem Geschmack (1 und 2 mg / ml)..

d) Quelle. Diese H1-Rezeptorantagonisten sind synthetische Substanzen.

Gebot - 2 mal am Tag; tid - 3 mal am Tag; qid - 4 mal am Tag; B - Erwachsene; D - Kinder.
* Die pädiatrische Dosis ist für Patienten mit einem Gewicht von weniger als 40 kg vorgesehen.
** Tablette dieser Größe entspricht einem langwirksamen Medikament.
*** Für Retardtabletten.
**** Nicht für die Verwendung in den USA zugelassen.

e) Therapeutische Dosis:

- Astemizol. Bei Kindern, die mehr als 10 mg (1 Tablette) oral pro Tag einnehmen, sind eine Verlängerung des Q-T-Intervalls, ventrikuläre Arrhythmien, schwerwiegende Arzneimittelreaktionen und der Tod möglich.

- Terfenadin. Terfenadin gilt als neues Antihistaminikum ohne beruhigende oder anticholinerge Eigenschaften. Die therapeutische Dosis für Kinder im Alter von 3 bis 6 Jahren beträgt 15 mg 2-mal täglich und 7 Jahre und älter (in Europa und Kanada) - 30 mg 2-mal täglich. Terfenadin ist das einzige Medikament in dieser Gruppe, das in den USA für Erwachsene zugelassen ist..

f) Giftige Dosis. Ein Patient, der zweimal täglich 60 mg Terfenadin mit Ketoconazol einnahm, entwickelte eine schwere Tachykardie, überlebte jedoch. Bei einem 26-jährigen Patienten wurde das gleiche Muster nach oraler Verabreichung von 900-1200 mg Terfenadin beobachtet. Dieses Mittel in einer Dosis von 360 mg / Tag kann das QT-Intervall verlängern. Kinder, die 60-600 mg Terfenadin erhielten, hatten erhöhte Müdigkeit, Hitzewallungen, Schläfrigkeit und Tachykardie..

Ein Patient nahm 3360 mg Terfenadin, 7 g Cephalexin und 1200 mg Ibuprofen ein; 15 Stunden später entwickelte er eine Pirouettentachykardie. Dosen unter 170 mg scheinen für kleine Kinder nicht toxisch zu sein. Loratidin 160 mg wurde ebenfalls gut vertragen.

g) Tödliche Dosis. Tödliche Dosis nicht sedierender Antihistaminika nicht festgelegt.

h) Toxikokinetik:

- Saugen. Die toxikokinetischen Parameter von nicht sedierenden H1-Rezeptorantagonisten sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst. Alle diese Substanzen werden gut aufgenommen. Terfenadin und Astemizol sind stark proteingebunden.

Terfenadin. Nach oraler Verabreichung von 60 mg zweimal täglich beträgt der Serumspiegel von Terfenadin 10 ng / ml und sein Hauptmetabolit 215 bis 250 ng / ml. Die durchschnittliche maximale Konzentration des Arzneimittels im Blut nach Einnahme einer Einzeldosis von 120 mg beträgt 501 ng / ml; es wird nach 2,3 Stunden beobachtet.

Astemizol. Die durchschnittliche Gleichgewichtskonzentration im Serum von Astemizol zusammen mit seinen hydroxylierten Metaboliten beträgt bei Jugendlichen 3,8 ng / ml und bei Erwachsenen nach Einnahme von 10 mg / Tag 2,72-3,63 ng / ml. 97% dieser Substanzen binden an Proteine. Das Verteilungsvolumen beträgt 250 l / kg.

Loratidin. 1 - 1,5 Stunden nach Einnahme von Kapseln mit einem Gewicht von 10, 20 und 40 mg werden Spitzenplasmaspiegel von 5, 11 bzw. 26 ng / ml beobachtet. Plasmaproteine ​​binden 97-99% Loratidin.

- Verteilung. Akrivastin. Das Verteilungsvolumen von Acrivastin beträgt 0,64 l / kg.

Terfenadin. Weder das Ausgangsarzneimittel noch seine Metaboliten überschreiten die Blut-Hirn-Schranke. Verteilungsvolumen nicht festgelegt.

- Ausscheidung. Terfenadin. Mehr als 99% der absorbierten Dosis werden in der Leber durch Cytochrom P4503A4 zu zwei Metaboliten metabolisiert - einer Carbonsäure analog zum ursprünglichen Arzneimittel (mit einer gewissen antihistaminischen Aktivität) und einem Piperidincarbinolderivat (ohne antihistaminische Aktivität). Die Halbwertszeit (Alpha-Phase) beträgt 3-4 Stunden und die Halbwertszeit (Beta-Phase) beträgt 20,3 Stunden. Die Ausscheidung erfolgt mit Kot (60%) und Urin.

Astemizol. Astemizol wird durch aromatische Hydroxylierung, oxidative Dealkylierung und Glucuronidierung weitgehend metabolisiert. Der aktive Metabolit ist Demethylastemizol. Die scheinbare Halbwertszeit von Astemizol beträgt ungefähr 20 bis 60 Stunden und sein Metabolit 18 bis 20 Tage. Im Falle einer Überdosierung betrug die Serumhalbwertszeit 13,5 Tage.

Loratidin. Loratidin wird in der Leber weitgehend zu einem Derivat mit schwacher Aktivität metabolisiert. Die Halbwertszeit variiert zwischen 7,8 und 15 Stunden.

Akrivastin. Die Halbwertszeit liegt nahe bei 1,7 Stunden. Die Gesamtclearance beträgt 4,4 ml / min pro 1 kg. Die durchschnittlichen Spitzenplasmakonzentrationen betragen 7 μg / l (für das Ausgangsarzneimittel) und 179 μg / l (für Metaboliten); Sie werden ungefähr 1,4 Stunden nach Einnahme einer Einzeldosis von 4 mg (Kapseln) oder 17 mg (Lösung) erreicht. Ungefähr 15-17% der Dosis befinden sich im Urin.

- Wechselwirkung von Drogen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Terfenadin (Seldane) oder Astemizol mit dem Antimykotikum Ketoconazol (Nizoral) wurden symptomatisch lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien beobachtet. Ketoconazol kann bei gesunden Menschen sowohl für sich als auch in Kombination mit Terfenadin zu einer Verlängerung des Q-T-Intervalls führen. Ketoconazol und Itraconazol hemmen den Metabolismus von Terfenadin und verringern die Clearance von sich selbst und seinem aktiven Metaboliten.

Der gleiche Effekt kann von jedem Mittel erzielt werden, das das Lebersystem von Cytochrom P450 hemmt, insbesondere Erythromycin, Ciprofloxacin, Cimetidin oder Disulfiram.

Bei eingeschränkter Leberfunktion, Einnahme von Ketoconazol-, Troleandomycin- oder Makrolid-Antibiotika, einschließlich Erythromycin, oder bei Erkrankungen, die zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führen können (z. B. Hypokaliämie, angeborenes QT-Syndrom, Wirkung von Procainamid, Chinidin, Disopyramid), die empfohlenen Terfenadin-Dosen und Astemizol kann eine Verlängerung des Q-T-Intervalls, der Torsades de Pointes und / oder der ventrikulären Tachykardie mit dem Risiko eines Herzstillstands und des Todes verursachen.

Astemizol ist bei Leberfunktionsstörungen oder Elektrolytstörungen, insbesondere Hypokaliämie und Hypomagnesiämie, sowie bei oralen Diuretika kontraindiziert, was möglicherweise zu Elektrolytstörungen führen kann. Eine chronische Astemizoltherapie in Kombination mit Propoxyphen kann zu einer signifikanten Verlängerung des QT-Intervalls und zu lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmien führen, obwohl der Spiegel dieses H1-Antagonisten im therapeutischen Bereich liegt.

i) Schwangerschaft und Stillzeit. Terfenadin und Astemizol werden als Schwangerschaftskategorie C eingestuft (kein Risiko). Es wurden jedoch keine kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Terfenadin, Astemizol, Loratidin und Acrivastin bei schwangeren und stillenden Frauen durchgeführt. Loratidin wird in die Muttermilch ausgeschieden.

j) Wirkmechanismus. Diese Antihistaminika blockieren die H1- und H3-Rezeptoren vollständig. Die folgende Tabelle vergleicht die pharmakologischen Eigenschaften klassischer und nicht sedierender Antihistaminika. Terfenadin (Seldane) und Astemizol (Hismanal) werden in den USA vermarktet.

Terfenadin. Terfenadin ist ein selektiver H1-Rezeptorantagonist, der keine signifikanten anticholinergen, alpha und beta adrenergen und antiserotoninen Wirkungen zeigt. Es bindet hauptsächlich nicht an zentrale, sondern an periphere H1-Rezeptoren.

Astemizol. Astemizol ist ein lang wirkender selektiver H1-Rezeptorantagonist ohne ausgeprägte Wirkung auf das zentrale und autonome Nervensystem. Es blockiert hauptsächlich periphere Rezeptoren und bindet sie 3 Tage lang. Ein schwacher Effekt ist jedoch auch auf der Ebene des Kleinhirns festzustellen. Astemizol dringt schlecht in das Zentralnervensystem ein, was möglicherweise den Mangel an beruhigenden Eigenschaften erklärt.

Loratidin. Loratidin ist ein selektiver Antagonist peripherer H, -Rezeptoren, der keine spürbare Wirkung auf das zentrale und autonome Nervensystem hat.

Akrivastin. Acrivastin ist ein starker kompetitiver H1-Rezeptorantagonist. In Bezug auf Stärke und Wirkdauer ähnelt es Triprolidin.

H1-Rezeptorantagonisten (z. B. Astemizol) sind strukturell trizyklischen Antidepressiva ähnlich, die für ihre Fähigkeit bekannt sind, Tachykardie-Tachykardie zu provozieren. Die Stimulation der Histaminrezeptoren (H1 und H2) des Myokards erhöht den Gehalt an cyclischem AMP durch Aktivierung von Adenylatcyclase und Phosphorylase, was positive inotrope und chronotrope Wirkungen ergibt.

Rezeptoren vom Typ H3 sind nicht nur im Zentralnervensystem lokalisiert, sondern auch in peripheren Geweben, wo sie eine hemmende Funktion ausüben. Sie sollten wahrscheinlich in die Liste der präsynaptischen Rezeptoren aufgenommen werden, die die Prozesse der Nervenleitung im Magen-Darm-Trakt regulieren. Ob H3-Rezeptoragonisten und -antagonisten klinische Bedeutung haben können, ist noch nicht klar.

Die Struktur von Histamin und typischen H1-Rezeptorantagonisten.
Aus praktischen Gründen werden H1-Antagonisten heute häufig in Arzneimittel der ersten Generation mit relativ ausgeprägter sedierender Wirkung und Arzneimittel der zweiten Generation unterteilt, bei denen dieser Effekt merklich schwächer ist..
Die letztere Gruppe umfasst die meisten der seit 1981 aufgetauchten H1-Antagonisten, von denen die bekanntesten Terfenadin, Astemizol, Loratadin und Cetirizin sind..
Einige H1-Antagonisten der zweiten Generation lassen sich nur schwer einer traditionellen Klasse zuordnen - Alkylamine (z. B. Chlorpheniramin).,
Ethanolamine (zum Beispiel Diphenhydramin), Piperazine (zum Beispiel Hydroxyzin), Piperidine, Ethylendiamine und Phenothiazine. Zum Beispiel, obwohl Terfenadin,
Astemizol, Loratadin, Ketotifen und Levocabastin enthalten einen Piperidinring in ihren Molekülen. Sie können nicht zu einer Gruppe chemischer Verbindungen kombiniert werden.
Cetirizin, Ketotifen und Azelastin sind in den USA nicht zur Verwendung zugelassen..

FEXOFENADIN (FEXOFENADIN)

pharmachologische Wirkung

Blocker von Histamin-H 1 -Rezeptoren. Fexofenadin ist ein pharmakologisch aktiver Metabolit von Terfenadin. Beruhigt nicht.

Die Antihistamin-Wirkung tritt nach 1 Stunde auf, erreicht nach 6 Stunden ein Maximum und hält 24 Stunden an. Nach 28 Tagen Verabreichung wurde keine Sucht beobachtet.

Es wurde festgestellt, dass bei oraler Einnahme im Dosisbereich von 10 mg bis 130 mg die Wirksamkeit von Fexofenadin dosisabhängig ist.

Pharmakokinetik

Angabe des Wirkstoffs FEXOFENADIN

Dosierungsschema

Nebenwirkung

Gegenanzeigen zur Anwendung

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Fexofenadin ist während der Schwangerschaft und Stillzeit (Stillen) kontraindiziert..

Fexofenadin geht in die Muttermilch über. Wenn während der Stillzeit Fexofenadin angewendet werden muss, sollte das Problem des Stillens des Stillens gelöst werden.

Antrag auf Verletzung der Leberfunktion

Anwendung bei eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit Vorsicht anwenden.

Anwendung bei Kindern

Die Anwendung des Arzneimittels bei Kindern unter 6 Jahren wird nicht empfohlen.

Anwendung bei älteren Patienten

Bei älteren Patienten mit Vorsicht anwenden.

spezielle Anweisungen

Bei älteren Patienten, bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz mit Vorsicht anwenden.

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Fexofenadin bei Kindern unter 6 Jahren wurde nicht untersucht.

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen einzusetzen

Aufgrund des pharmakodynamischen Profils und bekannter Nebenwirkungen kann angenommen werden, dass die Wirkung von Fexofenadin auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren, und auf Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration der Aufmerksamkeit erfordern, unwahrscheinlich ist. Bei der Durchführung objektiver Studien wurde gezeigt, dass Fexofenadin die Funktionen des Zentralnervensystems nicht signifikant beeinflusst. Es ist jedoch ratsam, die individuelle Reaktion vor dem Fahren oder anderen potenziell gefährlichen Aktivitäten zu überprüfen..

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Fexofenadin wird in der Leber nicht biotransformiert und interagiert daher nicht mit anderen Arzneimitteln, die dem Leberstoffwechsel unterliegen.

Es wurde gezeigt, dass bei gleichzeitiger Anwendung von Fexofenadin mit Erythromycin oder Ketoconazol die Konzentration von Fexofenadin im Plasma um das 2-3-fache ansteigt, was offensichtlich mit einer Zunahme der Absorption aus dem Magen-Darm-Trakt und mit einer Abnahme der Gallenausscheidung oder der Magen-Darm-Sekretion verbunden ist. Gleichzeitig wurden keine Änderungen im QT-Intervall beobachtet.

Bei der Einnahme von Antazida, die Aluminium oder Magnesium enthielten, 15 Minuten vor der Einnahme von Fexofenadin wurde eine Abnahme der Bioverfügbarkeit beobachtet, höchstwahrscheinlich aufgrund der Bindung im Magen-Darm-Trakt. Das empfohlene Zeitintervall zwischen der Einnahme von Fexofenadin und Antazida, die Aluminium oder Magnesiumhydroxid enthalten, beträgt 2 Stunden.

Interagiert nicht mit Omeprazol, mit in der Leber metabolisierten Arzneimitteln.

Terfenadin

Inhalt

• Strukturformel
• Der lateinische Name der Substanz ist Terfenadin
• Pharmakologische Gruppe der Substanz Terfenadin
• Eigenschaften der Substanz Terfenadin
• Pharmakologie

• Anwendung der Substanz Terfenadin
• Kontraindikationen
• Nutzungsbeschränkungen
• Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
• Nebenwirkungen der Substanz Terfenadin

• Interaktion
• Überdosis
• Verabreichungsweg
• Vorsichtsmaßnahmen für Terfenadin
• Wechselwirkung mit anderen Wirkstoffen

• Namen austauschen

Strukturformel

Russischer Name

Lateinischer Name der Substanz Terfenadin

Chemischer Name

Bruttoformel

Pharmakologische Substanzgruppe Terfenadin

• H.₁-Antihistaminika

Nosologische Klassifikation (ICD-10)

• H10.1 Akute atopische Konjunktivitis
• J30 Vasomotorische und allergische Rhinitis
• J45 Asthma
• L20 Atopische Dermatitis
• L27 Dermatitis durch oral eingenommene Substanzen
• L29 Pruritus
• L30 Andere Dermatitis
• L50 Urtikaria
• T78.3 Angioödem
• T78.4 Allergie, nicht spezifiziert
• W57 Beißen oder Stechen durch nicht giftige Insekten und andere nicht giftige Arthropoden
• Y40-Y59 Arzneimittel, Medikamente und biologische Substanzen, die bei therapeutischen Anwendungen Nebenwirkungen verursachen

CAS-Code

Eigenschaften der Substanz Terfenadin

Ein Piperidinderivat. Weißes oder cremefarbenes kristallines Pulver. In Wasser schlecht löslich, in Chloroform leicht löslich, in Alkohol löslich.

Pharmakologie

Blockiert selektiv peripheres Histamin H.₁-Rezeptoren, verhindert Histamin-induzierte Krämpfe der glatten Muskeln, inkl. Bronchokonstriktion bei Patienten mit Asthma, Erweiterung der Kapillaren und Erhöhung ihrer Permeabilität, Entwicklung eines Angioödems des Gewebes, Erythem, Juckreiz. Der Effekt manifestiert sich innerhalb von 1-2 Stunden nach der Einnahme, erreicht ein Maximum von 3-4 Stunden und hält länger als 12 Stunden an. Bei allergischer Rhinitis lindert und reduziert es die Häufigkeit von Niesen, Rhinorrhoe, Juckreiz und Tränenfluss. Es hat eine schwache anticholinerge Wirkung, die Fähigkeit, Kaliumkanäle von Kardiomyozyten zu blockieren, hat keine depressive Wirkung auf das Zentralnervensystem. Reduziert die Schwere des Bronchospasmus, der durch körperliche Betätigung und Hyperventilation der Lunge verursacht wird. Eine Erhöhung des Terfenadinspiegels im Blut (bei Lebererkrankungen, gleichzeitiger Anwendung anderer Arzneimittel, Überdosierung usw.) kann mit einer Erhöhung des QT-Intervalls und der Entwicklung von Herzkomplikationen einhergehen.

In experimentellen Studien wurden keine krebserzeugenden und mutagenen Wirkungen sowie Auswirkungen auf die Fertilität identifiziert. Verursacht in Ratten, die signifikant höher sind als für den Menschen empfohlen, fetale Missbildungen bei Ratten.

Nach oraler Verabreichung werden ca. 70% resorbiert (die Resorption hängt nicht von der Nahrungsaufnahme ab); bestimmt im Blutplasma nach 30 Minuten. T._max - 1 Stunde. Bindet zu 97% an Plasmaproteine ​​(aktiver Metabolit zu 70%). Es wird unter Beteiligung des spezifischen Isoenzyms CYP3A4 des Cytochrom P450-Systems bereits beim "ersten Durchgang" durch die Leber unter Bildung von zwei Hauptmetaboliten aktiv metabolisiert (99%) - ein aktives Carbonsäureanalogon (hat 1/3 der Aktivität von Terfenadin) und ein inaktives Dealkyl-Derivat. Nach einer oralen Einzeldosis von 60 mg C._max Der aktive Metabolit im Plasma ist nach 2,5 Stunden erreicht und beträgt 263 ng / ml, T._1/2 Verteilung - 3-4 Stunden. Das therapeutische Niveau des Arzneimittels und seines aktiven Metaboliten im Plasma wird 12-24 Stunden lang aufrechterhalten. Die Eliminierung des aktiven Metaboliten ist zweiphasig: T._1/2 Die Anfangsphase - 3,5 Stunden, die letzten - 6 Stunden. 60% der eingenommenen Dosis werden über den Kot (50% - in Form eines aktiven Metaboliten, 2% - unverändert, der Rest - in Form nicht identifizierter Metaboliten) und etwa 40% über die Nieren ( 16% - aktiver Metabolit, 12% - dealkylierter Metabolit und 12% - nicht identifizierte Derivate). T._1/2 Terfenadin - 8,5 Stunden. Der aktive Metabolit wird in geringen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden. Bei eingeschränkter Leberfunktion nimmt die Bildungsrate des aktiven Metaboliten und von Cl ab, der Blutgehalt von unverändertem Terfenadin steigt an und bei wiederholter Verabreichung ist eine Kumulation möglich. Bei älteren Patienten kann bei einer Dosis von 120 mg Cl der aktive Metabolit um 25% abnehmen.

Anwendung der Substanz Terfenadin

Saisonale allergische Rhinitis, allergische Konjunktivitis, chronische idiopathische Urtikaria, atopisches Ekzem, Kontaktdermatitis, Hautausschlag; Juckreiz durch Leberschäden; Angioödem; allergische Reaktionen durch Drogen, Lebensmittel, Insektenstiche; Asthma bronchiale und Erkältungen (im Rahmen einer komplexen Therapie), Vorbeugung allergischer Reaktionen auf die Einführung von Röntgenkontrastmitteln.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Verlängerung des QT-Intervalls im EKG, schwere Leberfunktionsstörung, Kindheit (Tabletten - bis zu 6 Jahre, Suspension - bis zu 3 Jahren).

Nutzungsbeschränkungen

Schwangerschaft, Stillzeit.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Vielleicht, wenn die erwartete Wirkung der Therapie das potenzielle Risiko für den Fötus und das Neugeborene überwiegt.

FDA-Aktionskategorie C..

Nebenwirkungen der Substanz Terfenadin

Vom Nervensystem und den Sinnesorganen: Schwäche, Kopfschmerzen, Schwindel, Schlafstörungen, Schläfrigkeit, Nervosität, Depression, Ohnmacht, Krämpfe, Parästhesien, verschwommenes Sehen.

Aus dem Herz-Kreislauf-System und dem Blut: Herzklopfen, Verlängerung des QT-Intervalls, ventrikuläre Tachyarrhythmie, Torsades de Pointes, Extrasystole, Kammerflimmern, Herzstillstand, Hypotonie, Hämatopoese (Müdigkeit oder Schwäche, Halsschmerzen, Fieber, Blutungen oder Blutungen) ), Thrombozytopenie.

Aus dem Verdauungstrakt: Trockenheit der Mundschleimhaut, gesteigerter Appetit, dyspeptische Symptome, Übelkeit, Erbrechen, Bauchbeschwerden, Veränderung der Stuhlfrequenz, Cholestase, Gelbsucht, Hepatitis.

Aus den Atemwegen: Trockenheit der Schleimhäute von Nase und Rachen, Husten, Halsschmerzen, Bronchospasmus, Nasenbluten.

Aus dem Urogenitalsystem: häufiges Wasserlassen, Dysmenorrhoe.

Seitens der Haut: Hautausschlag, Ekzeme, schütteres Haar, Alopezie, Lichtempfindlichkeit.

Allergische Reaktionen: Urtikaria, Angioödem, Anaphylaxie.

Andere: Zittern, Galaktorrhoe, Schwitzen, erhöhte Transaminase-Spiegel.

Interaktion

Inhibitoren des Cytochrom P450-Systems können die Terfenadinkonzentration im Blut erhöhen und das QT-Intervall verlängern, wobei das Risiko besteht, lebensbedrohliche ventrikuläre Tachyarrhythmien zu entwickeln. Makrolide (Erythromycin, Clarithromycin, Josamycin usw.), Inhibitoren der neuronalen Serotoninaufnahme (Fluvoxamin, Citalopram, Paroxetin usw.), Mibefradil und Imidazol-Antimykotika (Ketoconazol, Itraconazol, Ungonazol usw.) erhöhen den Stoffwechsel usw. (kombinierte Anwendung wird nicht empfohlen). Calciumkanalblocker, Antiarrhythmika der Klassen I und III, Antihistaminika, die das QT-Intervall verlängern, Chinin, Trimethoprim, Sparfloxacin, Cisaprid, trizyklische Antidepressiva, Antipsychotika, Lithiummedikamente, HIV-Proteasehemmer (Indinavir, Ritonavir, Saquinavirlokami), Nelfina, Probucol, antivirale Mittel (Ritonavir, Indinavir usw.) erhöhen das Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls und einer erhöhten Toxizität. Verstärkt nicht die hemmende Wirkung von Benzodiazepinen und Alkohol auf das Zentralnervensystem. Kompatibel mit Bronchodilatatoren.

Überdosis

Symptome: trockener Mund, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schwindel, Verwirrtheit; bei einer Dosis von 360 mg und mehr - Hypotonie, Synkope, ventrikuläre Arrhythmien, Verlängerung des QT-Intervalls, Extrasystolen, Kammerflimmern, Herzstillstand.

Behandlung: Magenspülung, Induktion von Erbrechen, Verschreibung von Adsorbentien, Abführmitteln in Salzlösung, Überwachung der Herzaktivität mit Kontrolle der QT-Intervalle (mindestens 24 Stunden), symptomatische und unterstützende Therapie. Falls erforderlich - die Einführung von Flüssigkeit (IV), Antiarrhythmika, die das QT-Intervall nicht verlängern, Hypertonika, Sauerstofftherapie; bei schweren Herzrhythmusstörungen - Installation eines Herzschrittmachers (vorübergehend). Die Verwendung von Adrenalin und Analeptika wird nicht empfohlen. Die Hämodialyse ist unwirksam.

Verabreichungsweg

Vorsichtsmaßnahmen für Terfenadin

Es wird nicht empfohlen, das Medikament vor dem Schlafengehen einzunehmen. Vermeiden Sie es, während der Behandlung Grapefruitsaft zu trinken (kann den Stoffwechsel hemmen).

Terfenadin

Chemischer Name

Chemische Eigenschaften

Terfenadin ist ein Piperidinderivat. Es hat das Aussehen eines weißen oder weißen kristallinen Pulvers mit etwas Schatten, das in Wasser schwer löslich ist. Leicht löslich in Alkoholen und Chloroform.

pharmachologische Wirkung

Pharmakodynamik und Pharmakokinetik

Terfenadin blockiert selektiv periphere H1-Histaminrezeptoren. Verhindert das Auftreten von Krämpfen der glatten Muskulatur, die Entwicklung einer Bronchialobstruktion, die Ausdehnung der Kapillaren, eine Erhöhung ihrer Permeabilität, die Entwicklung eines Quincke-Ödems, Juckreiz und Erythem. Die Wirkung der Einnahme des Arzneimittels wird 60 bis 120 Minuten später beobachtet, erreicht nach 3,5 Stunden ihr Maximum und hält 12 Stunden an. Das Tool blockiert die Symptome einer allergischen Rhinitis, lindert Rhinorrhoe, Tränenfluss und lindert Juckreiz. Erzeugt eine schwache anticholinerge Wirkung, blockiert die Kaliumkanäle von Kardiomyozyten. Verursacht keine Schwäche und Schläfrigkeit, hemmt nicht die Arbeit des Zentralnervensystems. Die Substanz verringert die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung eines Bronchospasmus mit Hyperventilation und erhöhter körperlicher Aktivität.

Eine Erhöhung der Plasmakonzentration von Terfenadin aufgrund einer Überdosierung, einer Lebererkrankung und einer Kombination mit bestimmten Arzneimitteln kann zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und zur Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen führen. Die Substanz hat keine mutagene und krebserzeugende Wirkung auf den Körper, beeinträchtigt die Fruchtbarkeit nicht.

Der Grad der systemischen Absorption hängt nicht von der Nahrungsaufnahme ab. Etwa 70% des eingenommenen Arzneimittels werden resorbiert und können 30 Minuten nach der Einnahme bestimmt werden. Die maximale Konzentration wird innerhalb einer Stunde erreicht. Die Substanz und ihre Metaboliten weisen einen hohen Grad an Assoziation mit Plasmaproteinen auf, 97% bzw. 70%. Der Metabolismus erfolgt unter Beteiligung des Cytochrom P450-Systems, es werden die Hauptmetaboliten gebildet, das Carbonsäureanalogon und das inaktive dealkylierte Derivat. Das therapeutische Niveau des Arzneimittels und seiner Metaboliten bleibt 12 Stunden am Tag im Körper.

Die Substanz wird mit Kot und Urin ausgeschieden. Die Halbwertszeit beträgt 8,5 Stunden. Wenn die Leber gestört ist, steigt die Plasmakonzentration des Arzneimittels an und kann sich bei wiederholter Verabreichung im Körper ansammeln.

Anwendungshinweise

Der Stoff ist verschrieben zur Behandlung von:

• saisonale allergische Rhinitis;
• allergische Konjunktivitis;
• atopisches Ekzem, chronische Urtikaria;
• Kontaktdermatitis, allergische Hautausschläge;
• Juckreiz aufgrund einer Lebererkrankung;
• Quinckes Ödem;
• allergische Reaktionen auf Arzneimittel, Lebensmittel, Bisse;
• Erkältungen und Asthma bronchiale (komplexe Behandlung).

Das Tool dient zur Vorbeugung von Allergien gegen Röntgenkontrastmittel.

Kontraindikationen

Das Tool ist für die Zulassung kontraindiziert:

• mit Hypokaliämie, Allergien;
• Hypomagnesiämie;
• Patienten mit verlängertem QT-Intervall;
• mit schwerer Lebererkrankung;
• Kinder unter 6 oder 3 Jahren (Tabletten, Suspension).

Nebenwirkungen

Terfenadin kann folgende Nebenreaktionen verursachen:

Terfenadin, Anwendungshinweis (Weg und Dosierung)

Das Arzneimittel wird oral verschrieben. Für Kinder ab 12 Jahren und erwachsene Patienten beträgt die tägliche Dosis 120 mg pro Tag in einer oder zwei Dosen. Maximale Tagesdosis = 480 mg.

Es ist notwendig, die Dosierung für Kinder von 6 bis 12 Jahren anzupassen und 30 mg zweimal täglich zu verabreichen. Die Dosierung kann auch aus dem Verhältnis von 2 mg pro kg Körpergewicht berechnet werden.

Überdosis

Im Falle einer Überdosierung gibt es: Übelkeit, Trockenheit im Mund, Kopfschmerzen, Erbrechen, Verwirrtheit, Schwindel. Nach Einnahme von mehr als 360 mg entwickelt der Patient Hypotonie, ventrikuläre Arrhythmie, Synkope, Extrasystole, QT-Verlängerung und Herzstillstand.

Als Therapie: Der Magen wird gewaschen, Adsorbentien, Abführmittel in Salzlösung werden verschrieben, die Herzfunktion wird kontrolliert, eine unterstützende und symptomatische Therapie wird durchgeführt. Es werden intravenöse Flüssigkeiten gezeigt, Antiarrhythmika, blutdrucksenkende Medikamente eingenommen und ein vorübergehender Fahrer bei schweren Herzrhythmusstörungen eingesetzt..

Interaktion

Das Medikament kann nicht mit Refralon kombiniert werden, dies kann zur Entwicklung einer polymorphen ventrikulären Tachykardie führen.

spezielle Anweisungen

Das Mittel kann eingenommen werden, wenn eine erhöhte Konzentration erforderlich ist. Es wird nicht empfohlen, ein Auto oder einen anderen Transport zu fahren.

Grapefruitsaft kann den Stoffwechsel des Arzneimittels verlangsamen.

Empfehlen Sie nicht, Medikamente vor dem Schlafengehen einzunehmen.

Für Kinder

Bei Kindern wird die tägliche Dosierung je nach Gewicht und Alter angepasst.

Während der Schwangerschaft und Stillzeit

Das Arzneimittel ist für schwangere Frauen und beim Stillen kontraindiziert.